遗传性代谢缺陷与分子病

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1、第十二章遗传性代谢缺陷与分子病第十二章遗传性代谢缺陷与分子病第一节第二节分子病遗传性代谢缺陷科学出版社卫生职业教育出版分社第一节遗传性代谢缺陷遗传性代谢缺陷是指由于基因突变导致酶蛋白质或量的改变所引起的遗传性代谢紊乱，又称为遗传性酶病或先天性代谢病。科学出版社卫生职业教育出版分社基因水平酶水平代谢水平基因1基因2基因3酶1酶2酶3表达催化S1S2S3PE临床水平基因突变（缺乏）SI、S2、S3堆积，P缺乏，E增多一、遗传性代谢缺陷的发病原理科学出版社卫生职业教育出版分社一、遗传性代谢缺陷的发病

2、原理人体内的绝大多数代谢反应需要在酶的催化下进行，如果基因突变引起酶缺乏或活性异常，便会影响相应的代谢过程，造成代谢紊乱而致病。遗传性代谢缺陷常见的发病机理包括：①代谢产物缺乏；②代谢中间产物积累；③代谢底物积累；④代谢旁路产物增加。科学出版社卫生职业教育出版分社二、氨基酸代谢病123苯丙酮尿症（phenylketonuria,PKU）白化病（albinism）尿黑酸尿症（alkaptonuria）氨基酸代谢病是指由于氨基酸分解代谢过程中酶的先天性缺乏而致氨基酸代谢紊乱引起的疾病。科学出版社卫生职

3、业教育出版分社苯丙酮尿症1发病率1/165003基因定位12q24.12遗传方式AR科学出版社卫生职业教育出版分社4、苯丙酮尿症的发病原理苯丙氨酸羟化酶（缺乏）苯丙氨酸（堆积）酪氨酸酪氨酸酶（活性降低）苯丙酮酸（堆积）黑色素（减少）苯乳酸（堆积）苯乳酸（堆积）科学出版社卫生职业教育出版分社①神经系统症状：如兴奋不安、多动或嗜睡、萎靡、肌张力增高、腱反射亢进、惊厥、智能发育落后，80％有脑电图异常。②在生后数月毛发、皮肤和虹膜色泽变浅，皮肤干燥，常伴湿疹。③由于尿和汗液中排出苯乙酸，呈特殊的

4、鼠尿臭味。苯丙酮尿症患者5、苯丙酮尿症的临床特征科学出版社卫生职业教育出版分社眼皮肤白化病1发病率1/15000～350003基因定位11q14-q212遗传方式AR科学出版社卫生职业教育出版分社4、眼皮肤白化病的发病原理酪氨酸酶（缺乏）酪氨酸多巴（缺乏）多巴醌（缺乏）白多巴色素（缺乏）多巴色素（缺乏）5,6二羟吲哚（缺乏）吲哚5,6醌（缺乏）黑色素（缺乏）科学出版社卫生职业教育出版分社患者全身皮肤、毛发眼睛缺乏黑色素，故全身白化，且终生不变。患者眼睛视网膜无色素，虹膜和瞳孔呈淡红色或淡蓝色，羞明

5、怕光，眼球震颤，常伴有视力异常。患者对光非常敏感，暴晒可引起皮肤角化增厚，易诱发皮肤癌。白化病患者5、眼皮肤白化病的临床特征科学出版社卫生职业教育出版分社尿黑酸尿症1发病率1/2500003基因定位3q21-q232遗传方式AR科学出版社卫生职业教育出版分社4、尿黑酸尿症的发病原理尿黑酸氧化酶（缺乏）苯丙氨酸酪氨酸尿黑酸（堆积）乙酰乙酸CO₂+H₂O科学出版社卫生职业教育出版分社新生儿期即可由尿排出大量尿黑酸，新鲜尿的颜色正常，放置空气中则变为棕色或黑色。成年以后因被氧化的尿黑酸长期沉积于结缔组织

6、中，致使中廓、巩膜、鼻、颊等变为褐色或蓝黑色而出现褐黄病，晚期可累及关节，进展为褐黄病性关节炎。5、尿黑酸尿症的临床特征科学出版社卫生职业教育出版分社三、糖代谢病123半乳糖血症（galactosemia）葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏症（G6PDdeficiency）糖原贮积症（glycogenstoragedisease，GSD）糖代谢病是指由于参与糖代谢的酶遗传性缺陷，使体内的糖代谢异常而产生的疾病。科学出版社卫生职业教育出版分社半乳糖血症Ⅰ型1发病率1/40000～600003基因定位9p132

7、遗传方式AR科学出版社卫生职业教育出版分社4、半乳糖血症Ⅰ型的发病原理半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶酶（缺乏）半乳糖（堆积）半乳糖-1-磷酸（堆积）葡萄糖-1-磷酸醛糖还原酶酶半乳糖醇半乳糖血症Ⅰ型由于半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶缺乏，导致半乳糖和半乳糖-1-磷酸在血、脑、肝、肾等处累积，引起器官损伤而致病。过量的半乳糖可在醛糖还原酶的作用下转变成半乳糖醇，后者可使晶状体渗透压改变，影响晶状体代谢而致白内障。血中半乳糖升高还会抑制糖原分解成葡萄糖，出现低血糖。科学出版社卫生职业教育出版分社半乳糖血症Ⅰ型

8、患儿血中、尿中半乳糖含量增高，而血糖低下。出生后喂乳汁（母乳、牛奶、羊奶等）即出现呕吐、拒食、倦怠、腹泻，继而出现黄疸、腹水、肝硬化。5、半乳糖血症的临床特征半乳糖血症Ⅰ型患儿科学出版社卫生职业教育出版分社葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏症1发病率3.3%3基因定位Xq282遗传方式XD科学出版社卫生职业教育出版分社4、葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏症的发病原理6-磷酸葡萄糖6-磷酸葡萄糖酸若体内缺乏葡萄糖6-磷酸脱氢酶，便会导致NADPH的缺乏，不能保持谷胱甘肽的还原状态，致使红细胞膜遭受氧化