分子病与先天性代谢病.ppt

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1、医学遗传学分子病与先天性代谢病第一节分子病四川医科大学医学生物学与遗传学教研室分子病(moleculardisease)----由于基因突变导致蛋白质分子结构和数量的异常，从而引起机体结构功能障碍的一类疾病。四川医科大学医学生物学与遗传学教研室血红蛋白病1血浆蛋白病2受体蛋白病3膜转运载体蛋白病4分子病四川医科大学医学生物学与遗传学教研室1、异常血红蛋白病----基因异常所致一、血红蛋白病（hemoglobinopathy）2、珠蛋白生成障碍性贫血（地中海贫血）----基因缺失或缺陷所致一类与珠蛋白缺陷有关的疾病。四川医科大学医学生物学与遗传学教研室1、人类正常血红蛋白的组成和发育变化血红蛋白

2、是一种复合蛋白，由四个亚单位构成四聚体。四川医科大学医学生物学与遗传学教研室每个亚单位由一条珠蛋白肽链和一个血红素辅基构成。1、人类正常血红蛋白的组成和发育变化四川医科大学医学生物学与遗传学教研室珠蛋白肽链有7种：α、β、Gγ、Aγ、δ[`deltE]、ε[ep`sailEn]、ζ[ksai]。组成血红蛋白的珠蛋白构成：一对α链（或ζ链，含141个氨基酸）一对非α链（β,γ,δ或ε链，含146个氨基酸）1、人类正常血红蛋白的组成和发育变化四川医科大学医学生物学与遗传学教研室1、人类正常血红蛋白的组成和发育变化02468Birth2468Months10080604020Percentageof

3、globinsynthesis(%)δζεαγβα四川医科大学医学生物学与遗传学教研室发育阶段血红蛋白类型分子组成胚胎HbGower122HbGower222HbPortland2G22A2胎儿HbF2G22A2成人HbA（97％）22HbA2（2％）HbF（1％）222G22A21、人类正常血红蛋白的组成和发育变化四川医科大学医学生物学与遗传学教研室人类珠蛋白基因簇四川医科大学医学生物学与遗传学教研室α珠蛋白基因簇1215‘3’16p13.33-p13.111313299100141四川医科大学医学生物学与遗传学教研室β珠蛋白基因簇11p

4、15.5εGAψ1δβ5’3’13031104105146四川医科大学医学生物学与遗传学教研室（1）单个碱基替换-----点突变占异常血红蛋白病病因的90％以上。HbS(镰状细胞贫血)β链谷氨酸6缬氨酸GAG→GTGHbE(中国人比较常见)β链谷氨酸26赖氨酸GAG→AAG错义突变2、异常血红蛋白病发病机制四川医科大学医学生物学与遗传学教研室HbConstantSpringα链：UAA142CAA(Gln谷氨酰胺)HbMcKees-Rockβ链：UAU(Tyr酪氨酸)145UAA终止密码子突变&无义突变四川医科大学医学生物学与遗传学教研室----珠蛋白肽链自移码碱基以后的DNA阅读框架发

5、生改变，产生新的异常血红蛋白。HbWayneα链：UCC(138位)丢失一个“C”肽链由142位延伸到147位移码突变2、异常血红蛋白病发病机制（2）碱基的插入和缺失四川医科大学医学生物学与遗传学教研室----密码子的三个碱基同时缺失或插入。HbGradyα链：第116位脯氨酸后插入了Pro苯丙-Thr苏-Phe脯以后的氨基酸都正常整码突变（2）碱基的插入和缺失四川医科大学医学生物学与遗传学教研室HbLepore：非α链由δ、β链连接而成δβGA15’3’AntiLeporeLepore2、异常血红蛋白病发病机制（3）融合基因----某些异常血红蛋白肽链由两种不同的肽

6、链连接而成。四川医科大学医学生物学与遗传学教研室HbLepore：减数分裂时同源染色体之间错位配对引起不等交换所致。LeporeAntiLeporeδβδβ2、异常血红蛋白病发病机制四川医科大学医学生物学与遗传学教研室（1）镰状细胞贫血（sicklecellanemia）----因β珠蛋白基因点突变所引起的一种疾病，属AR。3、异常血红蛋白症HbS：β链:谷氨酸6缬氨酸GAG→GTG四川医科大学医学生物学与遗传学教研室镰状细胞贫血四川医科大学医学生物学与遗传学教研室镰状细胞贫血四川医科大学医学生物学与遗传学教研室（2）HbM病高铁血红蛋白症，为AD遗传病。病因：组氨酸发生替代，Fe

7、2+变成Fe3+，形成高铁血红蛋白，丧失与氧结合能力，使组织细胞供氧不足。症状：紫绀、继发性红细胞增多。杂合子HbM含量在30%即出现症状；成活率低，难见纯合子患者。3、异常血红蛋白症四川医科大学医学生物学与遗传学教研室珠蛋白生成障碍性贫血由于某种珠蛋白链合成速率降低或缺如，造成α链和非α链不平衡，多余的珠蛋白链沉积在红细胞膜上，改变膜的通透性和硬度，引起溶血性贫血，又称为地中海贫血。四川医科大学