血管性痴呆的病理生理学机制和药物治疗

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1、万方数据国隧胞血蟹痘盈盔!!!Q生!旦筮!!鲞筮!翅塾』Q堂塑£垡!,鲤12Q!Q,№!:18:△坠:§血管性痴呆的病理生理学机制和药物潘洁徐运治疗【摘要】缺血性脑损伤的级联反应可引起胆碱能神经功能障碍、炎症反应和氧化应激,在血管性痴呆的病理学过程中起重要作用。大量基础研究证实,胆碱酯酶抑制剂和N-甲基.胁大冬氨酸受体抑制剂能改善血管性痴呆患者的认知功能。然而,这些药物的疗效在l临床试验中仅部分患者获得肯定,而且安全性和疗效均未达到预期。仍需进一步研究和探索。【关键词】痴呆,血管性;乙酰胆碱酯酶;炎症;氧化性应激;胆碱酯酶抑制药;兴奋性

2、氨基酸拮抗药Pathophysiologicalmechanisrmanddrugtreatmentof、7弱culardementiaPANJiel.XUYtml27MedcdSchoolofSoutheastUniversity,Nanjing210009,China"2Depa嚼mentofNewvlogv,NanjingDrumTowerHospital,theAffiliatedHospitalofNanjingUniversityMedcdSchool,Nanjing210008,ChinaCorresponagngauth

3、or."XUYun,Email:xuyun20042001@yahoo.COrn.c玎【Almmet】Cascadeincerebralischemieinjurymaycrusecholinergiedysfunction,inflan-armtionandoxidativestress.Itplays锄irr啪rtantroleinthepathologicalprocessesofvascul孤dememia.Alargeamountofbasicresearchhasconfirmedthatcholinesteroseinhi

4、bitorandN--methyl··d-ospartatereceptorinhibitormayimprovecognitivefunctioninpatientswithvasculardementia.However.theefficacyofthesedrugshasbeenconfirmedinonlyapartofthepatients.andtheirsafetyandefficiencytla艟riotacIlieyedtheexpectedresults.ThUS,itneedsfurtherstudyandexpl

5、oration.【Keywords】Dememia,vascular;Acetylcholinesterose;Infl甜nmation;Oxidativestress;Cholinesteroseinhibitots;Excitatoryaminoacidantagonists血管性痴呆(vascul暂dementia,VaD)是由脑血管病(包括脑出血和脑缺血)或心血管病导致脑缺氧缺血性损害而引起的认知障碍,是仅次于阿尔茨海默病(Alzheimer’Sdisease,AD)的第二位痴呆病因。VaD的发病机制尚不清楚,临床上也缺乏特异性

6、治疗药物。现就VaD的病理生理学机制和治疗的研究进展做一综述。IX)I:103760/cma.j.issrLl673-4165.20101)8D07基金项日:国家自然科学基金(30470612);江苏省科教兴卫工程医学蓖点人才项目(RC2007006)作者单位:210009南京东南大学医学院(潘洁、徐运);210008南京大学医学院附属鼓楼阪院神经科(徐运)通信作者:徐运,Email:Ⅺ可唧20042001@yahoo.coErl.cn·603··综述·1VaD的病理生理学机制脑缺血后出现一系列损伤级联反应,引起能鼍衰竭、炎症反应、Ca

7、2+超载、氧化,、证激,甚至神经元凋亡⋯。除已被人们广泛接受的兴奋性氨基酸毒性理论外,目前研究中涉及较多的机制包括胆碱能神经障碍理论、炎症反应理论和氧化应激理论。1.1胆碱能神经功能障碍乙酰胆碱是中枢神经系统的重要神经递质。大量研究证实,VaD模型动物和患者脑内都存在月日碱能神经功能障碍心J。大鼠双侧颈动脉结扎模型研究显示,脑内乙酰胆碱转移酶和胆碱酯酶活性下降,同时乙酰胆碱n13和m5受体mRNA表达下调,提示脑缺血后胆碱能神经元显著减少∞1。,利用配体123卜万方数据国隧堕堡壁瘟盘盍!Q!Q生!旦筮!!鲞筮!塑丛』鱼鲤堕!堡墼垡§:地

8、12Q!Q:№!:!§:△垃:§5IA-85380和单光子发射计算机体层摄影(singlephotonemissioncomputedtomography,SPECT)观察VaD患者和对照组脑组织内烟碱型乙

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