儿童巨细胞病毒性疾病诊断和防治指南1

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1、儿童巨细胞病毒性疾病诊断和防治指南(供讨论)中华医学会儿科学分会感染学组和全国临床病毒感染协作组(2008年11月，广东省中山市）我国是人巨细胞病毒(HCMV)感染的高发流行地区，原发性HCMV感染多发生于婴幼儿时期。HCMV是引起病理性和生理性免疫低下人群发生疾病的常见病原，亦是导致艾滋病和器官／骨髓移植病人严重疾病和增加病死率的量要病因。一、生物学特性和致病性HCMV属疱疹病毒B亚科，具有严格种属特异性，只能感染人类。HCMV具有增殖缓慢和潜伏--活化的生物学特性，一旦感染，将终身存在于体内。HCMV基因呈时序级联表达，感染细胞后依次表达即刻早期抗原(IEA

2、；感染后1小时开始表达)、早期抗原(EA；感染后2～4小时开始表达)、晚期抗原(LA；感染后6～24小时开始表达)即结构抗原。生物学特性①产毒性感染，即活动性感染：病毒在宿主细胞核内复制，重者产生核内包涵体，引起细胞病变，受染细胞溶解死亡；轻者无包涵体形成，可转变为潜伏感染。②潜伏感染：病毒潜伏在某些细胞(巨噬细胞、淋巴细胞和分泌腺细胞等)内，病毒不复制，不能分离到病毒和检出病毒抗原等复制性标志物，仅能检出HCMVDNA。当机体免疫抑制时潜伏病毒可活化增殖，形成产毒性感染。③细胞转化：HCMV基因整合至细胞DNA内，并可表达病毒抗原，细胞因而发生转化和增生。④不

3、全感染：HCMV有少量复制，可使细胞功能产生障碍，但无或极少发生细胞形态改变。生物学特性HCMV感染类型HCMV的细胞和组织嗜性非常广泛，任何器官都能受到感染。HCMV组织嗜性与宿主年龄及免疫状况密切相关。胎儿和新生儿期：神经细胞和唾液腺对HCMV最为敏感，网状内皮系统也常受累。年长儿和成人：免疫正常时，无论原发或再发感染，病毒多局限于唾液腺和肾脏，少数原发症状性感染者可累及淋巴细胞；免疫抑制个体，肺部最常被侵及，并常造成广泛组织、器官的播散型感染。眼内和颅内HCMV感染主要见于宫内感染、免疫缺陷者。HCMV的细胞和组织嗜性HCMV是弱致病因子，对免疫正常的健康

4、个体并不具明显毒力，绝大多数表现为无症状或亚临床型感染；病毒具有多种逃逸宿主免疫攻击和免疫监视的途径，使其侵入机体后得以长期存在。有HCMV复制并不总代表有疾病过程，当有免疫抑制(生理性或病理性）时才易引起HCMV感染性疾病。HCMV致病性感染者是唯一传染源，HCMV存在于鼻咽分泌物、尿、宫颈及阴道分泌物、乳汁、精液、眼泪和血中。原发感染尤其是先天感染者可特续排毒数年之久；再发感染者可间歇排毒。1、传染源二、HCMV感染的流行病学母婴传播：先天感染(经胎盘传播)和围生期感染(产时或母乳)。母乳排病毒高峰期为产后2～13周，哺乳时间超过1个月易导致婴儿感染。水平传

5、播：主要通过密切接触和医源性传播如输入带病毒血制品和移植带病毒器官或骨髓。因婴幼儿期存在高感染率和高排病毒率，故易发生托幼机构内传播。2、传播途径人群普遍易感。发达国家，社会经济水准较高人群HCMV抗体阳性率为40％～60％，社会经济水准较低人群则达80％以上。发展中国家，80％在3岁以前感染，成人感染率近100％。我国一般人群HCMV抗体阳性率为86％～96％，孕妇95％左右，婴儿至周岁时已达80％左右。3、人群易感性和流行状况三、HCMV感染的临床分类根据感染来源分类①原发感染:初次感染外源性HCMV。②再发感染：潜伏病毒活化或再次感染外源性的不同病毒株或更

6、大剂量的同种病毒株。根据原发感染时间分类①先天性感染：于出生14d内(含14d)，胎盘传播所致。②围生期感染：于出生14d内证实无HCMV感染，生后第3～12W内证实有HCMV感染，经产道、感染性母乳或生后不久输注带病毒血制品获得。③生后感染或获得性感染：在出生12W后经水平传播途径获得HCMV感染。根据临床征象分类①症状性感染：出现HCMV感染性疾病并排除其他病因。病变累及2个或2个以上器官系统时称全身性感染，多见于先天感染和免疫缺陷者;若病变主要集中于某一器官或系统，如肝脏或肺脏时，则称HCMV性肝炎或HCMV性肺炎。②无症状性感染可有2种情况：患儿有HCM

7、V感染证据但无症状和体征；或虽无症状，却有病变脏器体征和／或功能异常。后者又称亚临床型感染。绝大多数儿童HCMV感染表现为无症状性或亚临床型感染。四、儿童HCMV感染性疾病的临床特点约5％～10％先天感染较为严重，尤其是原发性HCMV感染母亲所生婴儿，常有多系统器官受损。临床上以黄疸(直接胆红素升高为主)和肝脾大最常见。可有血小板减少性瘀斑，中枢神经系统受累如头小畸形、脑钙化、感觉神经性耳聋神经肌肉障碍如肌张力低下或瘫痪和视网膜脉络膜炎。外周血异形淋巴细胞增多，脑脊液蛋白增高和肝功能异常。可见腹股沟疝、腭裂、胆道闭锁、心血管畸形和多囊肾等畸形。1、先天性症状性感

8、染先天性症状性感染严重者