米尔贝肟的研究进展

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1、万方数据2009，43(7)：33—36／徐倩倩，等中国兽药杂志·33·米尔贝肟的研究进展徐倩倩，李继昌，向文胜，张耀腾，曲明丽，于晓蕾(东北农业大学动物医学学院，哈尔滨150030)[收稿日期]2009-03—11[文献标识码]A【文章编号]1002—1280(2009}07—0033—04[中圈分类号]$859．795[摘要】米尔贝肟是一种新型的半合成大环内酯类驱虫药，对体内外寄生虫均具有驱杀作用，是公认的具有广谱、高效、安全的驱虫药，特别是对一些伊维菌素敏感的犬相对更为安全。对其产生，理化性质，作用机理

2、，临床应用，安全性及其常见的联合用药等方面进行了综述。[关键词]米尔贝肟；理化性质；作用机理；临床应用；安全性；联合用药ResearchProgressonMilbemycinOximeXUQian—qian，LIJi—chang，XIANGWen—sheng，ZHANGYao—teng，QUMing—li，YUXiao—lei(CollegeofVetetinmyMedicine，NortheastAgriculturalUniversity，Harbin150030；China)Abstract：Milb

3、emycinoximeisanewkindofsemisynthesismacrocyliclactoneanthelminthic，whichiseffectiveagainstendo—andectoparasites，anditisawell—knownbroadspectrumwitlloutstandingefficacyandsafety，itisespeciallysafetothedogsthatalesensitivetoivermectin．Thepapermadeareviewofits

4、physico—chemicalproperty，mechanismofaction，clinicalapplication，safetyanddrugcombination．Keywords：milbemycinoxime；physico—-chemicalproperty；mechanismofaction；clinicalapplication；safety；drugcombination米尔贝肟(milbemycinoxime)是大环内酯类抗体内外寄生虫药物，是米尔贝霉素A3和A。的肟衍生物，主要用做

5、犬的驱虫药。米尔贝肟对控制和预防大部分常见寄生虫疾病都有很好的效果。通常用来预防恶丝虫病，控制线虫、钩虫引发的犬、猫疾病及犬的鞭虫病。1997年，我国台湾地区推出诺华生产的倍脉心(成分为米尔贝肟)，作为犬猫预防心丝虫与肠内寄生虫内服药，是米尔贝肟首次在我国应用。由于米尔贝肟对体内外寄生虫均有很好的驱杀作用，并对阿维菌素类药物敏感的犬毒性较小，其应用和研究越来越受到重视。本文就目前国内外对米尔贝肟的研究进展进行了综述。1米尔贝肟的理化性质在米尔贝霉素A3和A4的结构中C一5和C一7位置含有羟基，C一14位置有单

6、独的双键，C一8和C一11构成共轭二烯结构。Sankyo基团对5位的烯丙基羟基基团进行化学转化¨J，由米尔贝霉素D，A。和A，合成了一系列5一酮一5一肟衍生物。C一5羟基以定量的方式被MnO：氧化成酮。这种含有酮的Ot，B一盐酸羟胺在二嗯烷一甲醇一水中发生反应，产生一系列5一肟米尔贝霉素。5位米尔贝霉素的结构一活性关系显示5一肟的羟氨基不仅可以作为羟基的生物同电异素，还具有抗微丝蚴活性。考虑到实际应用和经济价值，米尔贝霉基金项目：“十一五”国家科技支撑计划项目(2006BAD31802)作者简介：徐倩倩(19

7、83年一)，女，山东东营人，博士。主要从事兽医药理学与毒理学的研究。通讯作者：李继昌，教授。E—mail：lijiclmn9828@sirm．com万方数据·34·中国兽药杂志2009，43(7)：33—36／徐倩倩，等素A。和A，的5一肟衍生物最终确定为用于犬的抗寄生虫药，即米尔贝肟。米尔贝肟主要含有米尔贝霉素A，肟和A。肟，其中米尔贝霉素A。肟不得低于80％，A，肟不得超过20％。结构式如图l。米尔贝肟为黄色结晶性粉末，有异味，易溶于n一己烷、苯、丙酮、乙醇、甲醇和氯仿等有机溶剂，但在水中不溶。H3C。⋯

8、NOHMilbemycinA3／A4-50ximeR25=CH3／C2H5图1米尔贝霉素A3肟和A。肟的结构式2米尔贝肟的作用机理米尔贝肟是广谱抗寄生虫药，对体内、体外寄生虫特别是线虫和节肢动物有良好的驱杀作用。Lee等通过米尔贝肟对广东血圆线虫和犬恶丝虫体外活力的神经药理学机制研究显示米尔贝肟对两种虫体的抑制和刺激效应是通过的gabergic和胆碱能机制实现的。药物与靶虫细胞上的特异性高亲合力的位