代磺脲类药物的卓越降糖效果

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1、三代磺脲类药物的卓越降糖效果细胞膜去极化Ca2+KATP+Ca2+65kDa（亚莫利®）ATP结合位点Kir6.2SUR1140kDa(传统磺脲类)亚莫利®生理性促胰岛素分泌KramerW,etal.BiochimBiophysActa.1994;1191(2):278-90与其它磺脲类药物不同，亚莫利®与磺脲类受体的65kDa亚单位相结合不同的与磺脲类受体的结合位点亚莫利®生理性促胰岛素分泌(µmol/L)血糖浓度(mmol/L)胰岛素分泌量*(µU/islet/45min)00.511.522.5310010102.551020亚莫利®血药浓度*分离的人

2、胰岛亚莫利®的生理性胰岛素分泌依赖于血糖浓度水平DelGuerra,etal.ActaDiabetol2000;37(3):139-41亚莫利明显降低患者的HbA1c按BMI分类的所有患者HbA1c均获得明显降低<25kg/m225-30kg/m2>30kg/m2HbA1c变化中位值(%)****P=0.045，与基线相比WeitgasserR,etal.DiabetesResearchandClinicalPractice,2003;61:13-9同样降糖作用，更低胰岛素分泌DraegerKEetal.Long-TermTreatmentofType2Di

3、abeticPatientswithNewOralAntidiabeticAgentGlimepiride(Amaryl®):ADoubleBlindComparisonwihGlibenclamide.HormMetabRes1996;28:419-2512个月后胰岛素水平的变化随机双盲的对照研究14.2%亚莫利®(n=455）格列本脲(n=451）3691215所节约的胰岛素储备8.3%达到相同的降糖作用所需的胰岛素水平41%亚莫利可以"节省"胰岛素各种磺脲类药物刺激胰岛素分泌和降血糖作用的比较给予非糖尿病狗90µg/kg格列本脲1800µg/kg

4、格列齐特180µg/kg格列吡嗪90µg/kg格列美脲36小时内监测血糖和胰岛素水平DiabetesRes.Clin.Pract.28(1995):S115-S137亚莫利®提高胰岛素敏感性的作用更强药　物平均血浆胰岛素的增加（PI）（uU/ml）平均血浆血糖的下降（BG）（％）PI/BG比值格列美脲0.55±1.3920.38±1.460.03格列齐特1.10±0.9816.78±1.160.07格列吡嗪1.39±0.7412.98±2.210.11格列本脲3.02±0.5619.03±0.960.16上述各种磺脲类药物中，亚莫利®的PI/BG比值最低

5、。表明：亚莫利®降低血糖所需的胰岛素量最少，即其胰外作用最强。MüllerG,etal.DiabRes.andClin.Pract.1995;28:S115-37G.Mulleretal,DiabRes.andClin.Pract.,1995;28:S115-S137亚莫利®的胰外作用－改善胰岛素抵抗一组KK-Ay小鼠(遗传性糖尿病、高血糖、高胰岛素血症小鼠)分别给予：0.5mg/kg/d格列美脲(n=8)1.25mg/kg/d格列本脲(n=9)20mg/kg/d格列齐特(n=9)口服8周测定血糖、血浆胰岛素、糖化血红蛋白格列美脲对胰岛素抵抗模型作用的研究G

6、.Mulleretal,DiabRes.andClin.Pract.,1995;28:S115-S137亚莫利®对KK-Ay小鼠血糖水平的影响开始治疗后的周数血糖(mg/dl)012345678格列美脲(0.5mg/kg/day)格列齐特(20mg/kg/day)对照组格列本脲(1.25mg/kg/day)500400300200*(*p<0.01)10040%↓G.Mulleretal,DiabRes.andClin.Pract.,1995;28:S115-S137亚莫利®对KK-Ay小鼠A1C水平的影响A1C012345678开始治疗后的周数对照格列本脲

7、(1.25mg/kg/day)8642格列美脲(0.5mg/kg/day)格列齐特(20mg/kg/day)*(*p<0.05)33%↓G.Mulleretal,DiabRes.andClin.Pract.,1995;28:S115-S137亚莫利®对KK-Ay小鼠胰岛素水平的影响血浆胰岛素(µU/ml)012345678150125100755025开始治疗后的周数对照格列本脲(1.25mg/kg/day)格列美脲(0.5mg/kg/day)格列齐特(20mg/kg/day)*(*p<0.01)磺脲类药物50%↓亚莫利®改善胰岛素抵抗的临床研究入选对象：1

8、72例接受传统磺脲（格列本脲或格列奇特）治疗，但血糖