白介素-6及其受体在类风湿性关节炎中的作用

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1、中国现代医药杂志2011年2月第13卷第2期MMJC,Feb2011,Vol13,No．2·111··综述·白介素-6及其受体在类风湿性关节炎中的作用王卓王曈晖王泽类风湿性关节炎（rheumatoidarthritis，RA）是一种自身免性T细胞，而Th17的发育受抑；当TGF-b和IL-6同时存在，疫性疾病，主要表现为慢性、对称性、进行性发展，关节炎症最激活信号传导蛋白和转录激活物，初始T细胞则分化成Th17终可致关节损坏。RA的发病与免疫复合物形成，滑膜血管增细胞。从RA患者关节处分离得到的活化单核细胞可诱导表生和炎性细胞浸润有关。

2、这些炎性细胞释放白介素-6（IL-6）达炎性介质，使记忆性T细胞分化成Th17[5]。等促炎介质，导致滑膜细胞和关节周围结构的破坏。另外，IL-由于Th17参与宿主抵抗细菌，真菌的侵袭，所以IL-6可6也参与B淋巴细胞成熟、产生自身抗体、刺激肝细胞分泌C能通过促进Th17的发育而间接起到抗感染作用。例如，在大反应蛋白等[1]，造成患者的关节和关节外病变。因此，以IL-6肠杆菌性肺炎感染时，IL-6诱导激活信号传导蛋白和转录激及其受体为靶点治疗RA，将成为一种可能。活物，使中性粒细胞聚集[6]。1IL-6与IL-6R3IL-6在RA中的作

3、用IL-6曾被称为肝细胞刺激因子、细胞毒性T细胞分化因3.1IL-6在急慢性炎症反应中的作用中性粒细胞可以分泌子、B细胞分化因子、B细胞刺激因子-2、浆细胞瘤生长因子、蛋白水解酶并产生活性氧自由基，在RA患者中，参与关节炎单核-粒细胞诱导剂-2以及血小板生成素等，这表明IL-6有症的形成和关节损害，IL-6与其膜结合受体结合，使之发挥多种生物学作用。作用。IL-6受体（IL-6R）由一个受体亚单位和两个gp130信号将RA患者滑膜中分离的内皮细胞和成纤维细胞共培转导亚单位组成，主要分布于肝细胞、中性粒细胞、单核、巨噬养，可使IL-6水平

4、升高，中性粒细胞粘附；抗IL-6抗体可以细胞以及淋巴细胞表面[1]；另外还有一种可溶性受体(sIL-6R)，阻断中性粒细胞的粘附。在RA急性炎症反应期，单核、巨噬这种受体缺乏跨膜成分和胞质成分，在信号转导中，活化的和内皮细胞释放IL-6，同时中性粒细胞含量增加[7]。此外，IL-[1]。6sIL-6R与膜结合gp130亚单位结合，发挥其作用也能保持中性粒细胞的活性，促进其增殖，动员外周中性粒sIL-6R的来源：一是膜结合受体的限制性蛋白水解作细胞进入血液循环[8]。用，二是mRNA的不同剪切。sIL-6R广泛存在于体液中，使多可溶性IL

5、-6受体在调控急慢性炎症中发挥了重要作用。种细胞可以对IL-6产生应答[1]。例如，内皮细胞和滑膜细胞表中性粒细胞到达炎症部位时，激活临近的内皮细胞，释放达gp130，不表达IL-6受体，但sIL-6R的存在使其对IL-6产sIL-6R，引起细胞因子释放，这是炎症过程中的限速步骤[9]。生应答。sIL-6R信号可以上调单核细胞特异性诱导剂的水平，却不能在鼠RA模型中，用异体可溶性gp130分子阻断IL-6的改变中性粒细胞特异性诱导剂的水平，所以内皮细胞的活化，信号转导后，RA症状明显改善[2]；在敲除IL-6的小鼠模型中，使中性粒细胞浸

6、润变为单核细胞浸润。给予IL-6-sIL-6R融合蛋白，可以产生RA症状[3]，提示IL-63.2IL-6与细胞外基质细胞外基质是金属蛋白酶等许多蛋信号传递在RA中有重要作用。白酶类的作用靶点。RA的滑膜细胞、浸润的白细胞和巨噬细胞可以表达蛋白酶类[10]。有研究表明，金属蛋白酶的表达可造2IL-6与免疫应答成关节软骨的损害，RA患者的滑膜细胞过表达金属蛋白酶，IL-6是B细胞分化因子，可以激活浆母细胞诱导B细胞而且血浆中金属蛋白酶-2和金属蛋白酶-9的水平明显升高分化，而耗竭B细胞可以治疗RA，可以促进IL-27的产生，[11]。促进

7、CD4+T细胞分化，辅助B细胞产生抗体；也可以影响T虽然IL-6不能刺激产生蛋白水解酶，也不增强其活性，细胞的发育。初始T细胞激活后，分化成效应T细胞和调节但在RA患者体内，IL-6和C反应蛋白之间存在联系，C反应性T细胞[4]，效应T细胞进一步分化为具有促炎作用的Th-蛋白和金属蛋白酶-3之间也存在联系，表明IL-6和蛋白水17。Th17可以产生IL-12，IL-17和IL-22，在自身免疫性疾病解酶之间存在间接联系。的发病和宿主抵抗细胞外病原中起重要作用。在鼠自身免疫3.3IL-6在类风湿关节炎中的作用在RA患者滑膜中，IL-性疾病

8、模型中，当只存在TGF-b时，初始T细胞分化成调节6的表达增加，IL-6和血清中sIL-6R与慢性滑膜炎和关节损害的程度呈正相关，sIL-6R也与白细胞浸润程度呈正相关[12]。作者单位：200433上海，