前列腺素及其受体在胚胎着床中的作用

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1、前列腺素及其受体在胚胎着床中的作用前列腺素（PGs）是一族具有生理活性的二十碳不饱和脂肪酸和羟基脂肪酸，广泛存在于机体的组织和体液中，在局部以自分泌和旁分泌的形式对生殖生理、A分泌功能、精神行为、心血管、呼吸、消化、泌尿、血凝系统的功能及脂肪、碳水化合物的代谢起着各种调节作用。前列腺素类物质包括PGE2、PGD2、PGI2及PGF2a等，它们的结构相似而乂有差别，功能上有差别。环氧化酶（COX）是前列腺素合成的限速酶，可催化细胞膜释放出的花生四烯酸转变成PGII2,PGII2在相应各前列腺素合成酶作用下合成各种功能不同的前列腺素

2、。种类不同前列腺素又与相应的受体相结合发挥生理作用。随着胚胎着床机制研究的深入，人们发现PG对啮齿类动物子宫屮胚泡的均匀分布、着床和蜕膜反应等过程十分重要［1］，它们在介导雌性生殖功能中具有促进血管增殖、促宥丝分裂及促分化特性，广泛参与着床过程中子宫上皮细胞分化、与胚泡滋养层的相互作用、着床位点基质细胞的增殖和分化、子宫血管通透性增加以及胎盘形成所必需的血管发生等过程［2］。PGs在植入前短暂的升高以增加子宫内膜血管通透性和参与发动子宫蜕膜化形成以及胎盘血管生成是必不可少的，前列腺素11合成酶抑制剂的使用可以造成胚胎着床障碍的动

3、物模型［3］。现就前列腺素及其受体在胚胎着床中的作用做一综述。1前列腺素12前列腺素12(PGI2)是血管内皮素细胞及其他一些细胞花生四烯酸代谢的一种生物活性物质，1976年由Moncada首先发现并命名为前列环素(prostacyclin)o所有血管组织以及肾间质细胞、胃粘膜上皮细胞、白细胞和皮肤成纤维细胞均可通过旁分泌的方式产生PGI2,它具有强烈的抑制血小板聚集、舒张血管和细胞保护作用，化学性质不稳定，在生理pH值条件下，循环血液中的半袞期为2〜3min,降解为稳定的代谢产物6_酮-PGFlci［4］。PGI2参与胎盘形成

4、中血管发生［4］，是早期怀孕小鼠子宫中表达最丰富的前列腺素，其在着床位点的表达远高于非着床位点［5］。前列腺素受体(IP)和过氧化物酶体增殖因子活化受体(peroxisomeproliferator-activatedreceptors8,PPAR8)分别是PGI2的细胞表面G蛋白偶联的受体和细胞核内受体。PGT2在小鼠妊娠第1〜4d子宫基层和间质细胞表达很少，而在第5d则在胚泡着床点的间质细胞屮表达丰富，此后随着妊娠的进行，在绒毛膜和滋养层细胞中的表达显著增加［5］。冇研宄证明，局部内膜血管渗透性增加和内膜新血管生成主耍是由C

5、OX-2表达引起局部PGI2浓度升高所致［6］。亦有实验显示，Pla2g4a-/-(cPLA2alpha_/_)小鼠胚泡很少着床或几乎不能着床，而在注射PGE2和cPGI后，胚泡着床点明显增加［7］。过氧化物酶体增殖因子活化受体是一种激素激活核受体和转录因子，属于II型核受体超家族成员，存在有三种不同亚型，分别是PPARa、PPARS和PPAR丫［8-9］。三种PPARs亚型结构相似，但具有不同的组织分布模式和代谢功能。其中PPAR5在体内多种组织均有表达，但人们对其调控和功能了解较少。近年来人们发现PPAR6基因在小鼠子宫基质

6、细胞中以着床特异性方式被活化的胚泡诱导表达，它与维甲酸X受体结合形成异源二聚体后才能启动Ptgs2的?D录，引起PG的合成，之后与在胚泡着床部位大量表达PGI2结合［10］。PPARS在小鼠妊娠第1〜4d胚胎着床前不能检测到，但是妊娠第4d晚上(22:00〜23:00)粘附反应发生时，在胚泡周围的子宫基质细胞屮特异表达，在第5d它集屮的表达在胚泡周围，到第6〜8d,它大量的表达于蜕膜区。有实验证明，利用PGI2类似物(cPGI)和PPAR特异性类似物能够恢复C0X-2基因敲除小鼠的胚泡着床和蜕膜化;而注射只能激活IP但不能激活P

7、PARs的cicaprost,却不能恢复C0X-2基因缺陷小鼠的胚泡着床［5］。PGI2主要通过与核受体PPAR相结合引起血管扩张，从而诱发局部血管渗透性增强，在胚泡着床和蜕膜化过程屮起重要作用［10-12］，其细胞表面受体IP的表达在着床期子宫中非常低甚至检测不到［13］,纯合子TP基因缺陷小鼠交配也不影响生育［14］。2前列腺素E2前列腺素E2(PGE2)是一种非蛋白多肽的脂肪酸代谢产物，在哺乳动物体内的分布及作用极为广泛。活化的磷脂酶A2(PLA2)分解膜磷脂产生花生四烯酸(AA),AA在环氧化酶作用下产生PGE2。PGE

8、2合成后不能在细胞内贮存，迅速释放于血浆中，而其在血浆中的半衰期也很短，因此PGE2在临近靶组织中发挥作用后，迅速水解成为非活性形式。除了其本身不稳定外，PGE2在体内还存在酶降解途径，故PGE2是一种作用短暂的局部激素［15］。PGE2的作用是由G蛋白偶联受体