临床主要抗感染药物与其他药物的相互作用

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1、临床主要抗菌药物与其他药物的相互作用天津医科大学总医院感染科逄崇杰前言抗菌药物的联合应用（抗菌药物之间、抗菌药物与其他药物）非常普遍药物的联合使用会产生药物相互作用，可以改变一种或多种药物的疗效，甚至影响药物的安全性合理的药物相互作用可以增强疗效或降低药物不良反应，反之可导致疗效降低或毒性增加，还可能发生一些异常反应，干扰治疗，加重病情抗菌药物使用要合理（安全、有效、经济），在治愈疾病同时让患者受益最大化药物相互作用指两种或两种以上的药物同时应用时所发生的药效变化药物性质改变（配伍禁忌）协同（增效）、相加（增加）、拮抗（减效）作用维持时间延长或缩短不良反应体外药物相

2、互作用：配伍禁忌浑浊、沉淀、变色、产气体内药物相互作用药代动力学相互作用药物血浆浓度改变药效学相互作用协同（增效）相加（增加）拮抗（减效）药物相互作用体内药物相互作用的发生机制药代动力学相互作用吸收：pH、离子、胃肠动力药物、肠道菌群变化分布：竞争蛋白结合代谢：CYP450排泄：竞争经肾排泄药代动力学相互作用细胞色素P450（cytochromeP450或CYP450）为一类亚铁血红素—硫醇盐蛋白的超家族，主要分布在内质网和线粒体内膜上，在人体以小肠和肝脏的含量最丰富CYP450催化了大量外源性和内源性物质的代谢，参与了成人体内90%以上药物的代谢，同时其活性又可被

3、多种物质诱导和抑制，CYP450活性的改变是导致药物代谢性相互作用的最主要的原因已发现几乎1000种CYP，在生理上有功能意义的有约50种，根据氨基酸序列的统一性分为17个家族和许多亚家族。氨基酸序列有40%以上相同者划为同一家族，以阿拉伯数字表示；同一家族内相同达55%以上者为一亚家族，在代表家族的阿拉伯数字之后标以英文字母表示；在同一亚家族的当同工酶则再以阿拉伯数字表示药物相互作用的发生机制药物相互作用的发生机制CYP450抑制剂能通过可逆或不可逆的抑制而降低CYP450酶活性，从而造成经CYP450代谢的其他药物代谢减慢的物质CYP450抑制剂使这些底物药物的

4、血药浓度增加、疗效增加或毒性增大氟喹诺酮类（CYP1A2）磺胺类（CYP2C9）氯霉素（CYP2C19）大环内酯类、三唑类抗真菌药（CYP3A4）药物相互作用的发生机制CYP450诱导剂能通过激活某些机构基因、解除某些阻抑基因或触发CYP450空间构象改变而增加其活性，从而造成其他底物代谢加快的物质利福平（CYP1A2、CYP2C8、CYP2D6等）药物相互作用的发生机制药效学相互作用协同（增效）相加（增加）拮抗（减效）药物相互作用的发生机制药物相互作用的发生机制药效学相互作用繁殖期杀菌剂：β-内酰胺类、糖肽类、磷霉素类、碳青霉烯类、氟喹诺酮类静止期杀菌剂：氨基糖苷

5、类、多黏菌素类快效抑菌剂：四环素类、氯霉素类、大环内酯类及林可霉素类慢效抑菌剂：磺胺类联合效应模式1+2协同1+1>21+3拮抗1+1<21+4相加1+1=22+3相加或协同3+4相加药物相互作用的发生机制药效学相互作用以上为理论上抗菌药物之间的相互作用，但在体外及动物试验中，可因不同的菌株、用药剂量甚至给药顺序而影响试验结果，临床中更是有很大不同除了药物本身的相互作用外，还常常受到病情的严重程度、实验室检查的可靠度、临床终点的判断、合并其它微生物的感染等多种因素的影响，常常与体外及动物试验结果不同联合药敏试验药物相互作用的发生机制抗菌药物的联合应用指征病原菌尚未查

6、明的严重感染，包括免疫缺陷者的严重感染单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染，两种或两种以上病原菌感染单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症等重症感染需长程治疗，但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染，如结核病、深部真菌病由于药物协同抗菌作用，联合用药时应将毒性大的抗菌药物剂量减少临床主要抗菌药物抗细菌药物β-内酰胺类青霉素类（含BLIC）头孢菌素类碳青霉烯类氟喹诺酮类大环内酯类氨基糖苷类抗真菌药物多烯类：两性霉素B和脂质体三唑类：氟康唑，伊曲康唑，伏立康唑，泊沙康唑棘白菌素类：卡泊芬净，米卡芬净，阿尼芬净抗细菌药物相互作用β-内酰胺类药物相互作用

7、药物β-内酰胺类作用机制处理华法林头孢菌素类（头孢孟多、头孢唑啉、头孢哌酮、头孢替坦、头孢西丁、头孢曲松等）；青霉素类（氨苄西林、美洛西林、哌拉西林、替卡西林）华法林药效↑含甲基四硫唑基侧链，拮抗维生素K作用监测INR调整华法林剂量补充VitK换用其他甲氨蝶呤青霉素类（阿莫西林、氨苄西林、美洛西林、PG、哌拉西林、替卡西林）MTX血药浓度↑MTX中毒、骨髓抑制、肝硬化风险↑MTX肾小管分泌↓避免合用监测亚叶酸解救维生素K头孢菌素类抗凝作用↑维生素K肠道吸收↓监测乙醇头孢菌素类（头孢孟多、头孢哌酮、头孢替坦、拉氧头孢）戒酒硫样反应影响乙醇代谢避免合用Slide17