中药新药临床试验设计的特点

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1、中药新药临床试验设计的特点目录“证”的问题对照药物选择的问题探索性试验设计的问题2“证”的问题广义“证”指不同疾病有基本相同临床表现的“证”，即异病同证的“证”疾病的中医证候《中药新药临床研究指导原则》病证的“证”。指某一疾病的证候分类及其辨证，用于临床诊断。该证候分类反应了所属疾病特异的临床表现、病理机制和病程演变。证候辨证指标由疾病特异性临床表现指标和证候属性指标组成干预目标病证的证候指干预措施的适应证，用于指导临床选择治疗干预措施。适应证主要反应了干预措施的效应，包括针对目标疾病的效应指标和效应强度。适应证指标由干预措施的效应指标和证候属性指标组成3中医药干预目标病证的证候诊断设计1适

2、应症设计的依据中药与合成或高度纯化的药物临床使用的主要差别是需考虑中药适应证候的属性（表里、寒热、虚实、阴阳）因此，中药干预的临床研究设计通常采用病证双重诊断的对策。在明确疾病诊断的前提下，针对干预措施（如研究药物）的效应设计其适应证候作为诊断纳入标准，同时设计其不适应证候作为排除标准研究进展不能照搬疾病证侯诊断标准，引入“中药适应证侯”概念证候：如阴虚证可选六味地黄丸，二至丸，左归丸等方证：六味地黄丸的适应证，二至丸适应证，等疾病证侯诊断标准：共性的，是疾病证侯分类诊断的标准中药适应证侯：针对具体药物，是“方证”对应4中医药干预目标病证的证候诊断设计2适应症的证候指标设计技术中药适应证候由

3、试验药物对目标疾病症状的效应指标和证候属性指标组成一般不选择试验药物的非效应指标、疾病非特异性表现作为适应证候的指标，除非该指标是证候属性辨证所必须的应避免选择与疾病诊断不一致的指标，以免混淆疾病诊断提取有效部位或单体的中药制剂，往往缺乏适应证候指标设计依据，应采用探索性临床试验，对干预的效应指标与适应证候的属性进行研究主症（主要效应指标）与次症（次要效应指标和证候属性指标）如果试验药物主要效应指标为理化检查等客观指标，可不必区别适应证侯的主症与次症症状量化测量问题5症状的量化测量1指标选择的问题中药新药临床试验往往对证侯指标进行量化分级标准化、规范化诊断与测量的指标选择：应选择是对疾病诊断

4、或疗效评价有意义的指标，不宜选择证候的属性指标（如舌苔、脉象）对中药适应证侯的效应指标进行量化分级，有助于对病情轻重的判断和疗效评价→××（中药）适应证侯辨证标准→××（中药）效应指标量化分级标准6症状的量化测量2数据采集规范化的问题疑似症的辨识：如小儿肺炎的恶风恶寒的判断。症状属性的辨证规范：如寒痰热痰7症状的量化测量3主观指标量化记分1等级划分有些指标只能记“有”与“无”、“阳性”与“阴性”，此时可分别记1与0分，如味苦一般只记有或无若能将主观症状分级则尽量分级，一般可分为0、1、2、3级，0表示“无”，1表示偶尔有，2表示经常有，3表示一直有在可能的情况下尽量拉大记分距离，这样做可以提

5、高统计分析时的灵敏性，如疼痛可以10制记分，也可按无、轻、中、重四级记分，此时应尽量以10分制记分8症状的量化测量3主观指标量化记分2记分标准要制定记分标准，且不同记分间的界限要明确，不能含糊。如将0分定为“无”，1分定为“轻”，2分定为“中”，3分定为“重”，这种标准是非常含糊的，因为不同人对“轻”、“中”、“重”有不同理解，即使同一个病人的某一个主观症状，不同研究者去打分也常会有不同。有些主观指标已有公认的记分标准，如神经和精神药物试验中的一些现成的量表，应按公认的标准进行记分。必要时自定记分标准，最好请几名医师对同一批病人进行预试验记分，再进行一致性分析，一致性高者，表示标准切实可行，

6、否则要重新制定记分标准。一般记分标准是症状越重记分越高，无则记“0”分9症状的量化测量3主观指标量化记分3加权记分注意加权记分，在众多的主观指标中，有的起重要作用，有的起次要作用，故在记分时应根据起作用的程度，给以加权记分，即越重要者记分越高，如评价止痒药物的效果，则对痒的程度一项应加重记分问题主观症状量化记分的最大问题是研究者的依从性与评价的一致性用于疗效评价存在信度问题，较可靠的指标是阳性症状的消失率10举例：疼痛主体评价（患者对疼痛的主观感觉）0123456789100级：表示无疼痛1～3级：表示轻度疼痛，但仍可从事正常活动4～6级：表示中度疼痛，影响工作，但能生活自理7～9级：表示比

7、较严重的疼痛，生活不能自理10级：表示剧烈疼痛，无法忍受11举例：疼痛客体评价（医生对关节压痛的客观评价）正常0分：关节无压痛轻度3分：关节压之诉痛中度6分：关节压之诉痛伴皱眉重度9分：关节压痛伴关节退缩12干预效应的评价1《中药新药临床研究指导原则（试行）》提出证侯诊断标准，同时对证侯诊断标准的指标进行疗效评价“证候疗效标准”的评价指标包括了证候辩证的属性指标，存在与与目标疾病疗效评价不一致的问题，往往导致