胍丁胺代谢产物对吗啡药理作用的影响

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1、中文摘要水吗啡组比较)，提示腐胺对吗啡长期处理诱导的耐受具有显著的预防作用。在小鼠550C热板耐受模型中，先使小鼠对吗啡形成耐受后，在观察吗啡镇痛作用前给予腐胺(10．80mg·k91)。经此处理后吗啡10mg·kg"1的镇痛作用较盐水组显著增强，其中腐胺(80nag·k91，ig)可使皮下注射吗啡(10mg·kg～，sc)对已耐受小鼠的PMAP由47．1％升高到75．7％(P

2、数显著增加。腐胺(10．80mg。kg一，ig)与吗啡(30—70mg·kg～／1—5d，sc)伴随给药能明显减少纳络酮催促引起的戒断跳跃次数，其中腐胺80mg·kg。可使吗啡依赖小鼠戒断跳跃次数由64次／30分钟减少到28次／30分钟(P<0．05，与盐水吗啡组比较)。吗啡依赖形成后，在用纳洛酮催促前用腐胺(10—80mg·kg～，ig)处理吗啡依赖小鼠，可使纳洛酮催促下小鼠的跳跃次数显著减少；其中腐胺80mg·kg。可使跳跃次数由60次／30分钟减少到27次／30分钟(尸‘=0．05，与盐水吗啡组比较)，

3、提示腐胺对吗啡躯体依赖有显著的预防和治疗作用。结论：腐胺在小鼠醋酸扭体模型中具有较弱的镇痛作用，但在小鼠550C热板测痛模型中未表现出镇痛作用。腐胺不能增强吗啡镇痛，但能剂量依赖性地预防和治疗吗啡耐受和躯体依赖。提示腐胺和胍丁胺具有相似的生物学活性，可能是胍丁胺的活性代谢产物之一。第二部分胍丁酸对吗啡药理作用的影响中文摘要目的：系统观察灌胃给予胍丁酸对吗啡药理作用的影响，明确胍丁酸是否为胍丁胺活性代谢产物。方法：所有实验均以胍丁胺为阳性对照药。在小鼠醋酸扭体模型和小鼠550C热板模型上评价胍丁酸灌胃给药的镇痛

4、作用。在小鼠550C热板测痛模型上评价胍丁酸对皮下注射吗啡2．5mg·kg以镇痛作用的影响。在小鼠550C热板模型上观察胍丁酸对吗啡引起耐受的预防和治疗作用。在小鼠戒断跳跃模型中，观察胍丁酸对吗啡躯体依赖的预防和治疗作用(详见第一部分实验方法)。结果：在小鼠醋酸扭体模型上，胍丁酸有一定的镇痛作用。在小鼠55。C热板测痛模型中，胍丁酸无显著的镇痛作用，也不显著影响吗啡(2．5mg·kg～，so)的镇痛作用。在小鼠550C热板测痛模型中，吗啡耐受形成后，吗啡10mg·kg。的镇痛作用明显减弱，其PMAP较盐水处理

5、组明显降低。胍丁酸(10．80mg·k91)与吗啡伴随给药能显著预防吗啡所致耐受，其中胍丁酸(80mg‘kg～，ig)可使吗啡(10mg’kg～，sc)的PMAP由32．5％升高到65．9％(P‘<0．05，与盐水吗啡组比较)。在小鼠550C热板测痛模型中，吗啡耐受形成后，在用吗啡(10mg·kg～，sc)处理前预先给予胍丁酸(10一80mg·k矿1)能显著增强吗啡10mg·kg。对已耐受小鼠的镇痛作用；其中胍丁酸(80mg·kg～，ig)可使吗啡(10mg·kg～，sc)对已耐受小鼠的PMAP由43．7％升

6、高到73．6％(P<0．05，与盐水吗啡组比较)，表明胍丁酸对吗啡所致耐受具有预防和治疗作用。在小鼠戒断跳跃模型中，胍丁酸(10．80mg·kgo)与吗啡(30—70mg．k岔1／1．5d，sc)伴随给药后，在纳洛酮催促下小鼠30分钟内的跳跃次数与吗啡组相比有减少的趋势，其中胍丁酸80中文摘要mg·k重1可使吗啡依赖小鼠戒断跳跃次数由61次／30分钟减少到35次／30分钟，但统计学差异不显著(P>0．05，与盐水吗啡组比较)；提示胍丁酸可能不能预防吗啡依赖形成。在同上模型中，吗啡依赖形成后，在用纳洛酮催促前用

7、胍丁酸(10．80mg-k尊1)处理小鼠能使之戒断跳跃次数有一定程度的下降，其中胍丁酸80mg·kg。1使跳跃次数由151次／30分钟减少到93次／30分钟，但统计学差异也不显著(P>0．05，与盐水吗啡组比较)；提示胍丁酸对吗啡依赖也无治疗作用。结论：胍丁酸有弱的镇痛作用，不能增强增强吗啡镇痛；能剂量依赖性地预防和治疗吗啡耐受，但对吗啡诱导的小鼠躯体依赖无预防和治疗作用。提示胍丁酸与胍丁胺的药理作用不同，可能不是其主要活性代谢产物。第三部分乙酰胍丁胺对吗啡药理作用的影响目的：系统观察灌胃给予乙酰胍丁胺对吗啡

8、药理作用的影响，明确乙酰胍丁胺是否为胍丁胺活性代谢产物。方法：所有实验均以胍丁胺为阳性对照药。在小鼠醋酸扭体模型和小鼠550C热板测痛模型上评价乙酰胍丁胺灌胃给药的镇痛作用。在小鼠550C热板测痛模型上评价乙酰胍丁胺对皮下注射吗啡2．5mg·k91镇痛作用的影响。在小鼠550c热板测痛模型上观察其对吗啡耐受的预防和治疗作用。在小鼠戒断跳跃模型中观察乙酰胍丁胺对吗啡所致小鼠躯体依赖的预防和治疗作用(详