胍丁胺对大鼠离体肺动脉张力的调节及受体机制的初步研究

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1、第26卷第11期第 三 军 医 大 学 学 报Vol.26,No.112004年6月ACTAACADEMIAEMEDICINAEMILITARISTERTIAEJun.2004963文章编号:100025404(2004)1120963204论著胍丁胺对大鼠离体肺动脉张力的调节及受体机制的初步研究项德坤,高钰琪,黄庆愿,刘福玉  (第三军医大学高原军事医学系病理生理学与高原生理学教研室、全军高原医学重点实验室,重庆400038)  提 要:目的 研究精氨酸(L2arginine)在精氨酸脱羧酶(argininedecarboxy

2、lase,ADC)脱羧基作用下生成的胍丁胺(ag2matine,AGM)对离体肺动脉环的舒张作用,并探讨其作用机制。方法 分离Wistar大鼠肺动脉,制成肺动脉环,置于灌流槽中记录张力,观察AGM对离体大鼠肺动脉环的舒张效应以及去除内皮和多种阻断剂对AGM舒张作用的影响。结果 ①-7-8-3在苯肾上腺素(PE,5×10molPL)引起肺动脉环预收缩的基础上,AGM(10~2×10molPL)剂量依赖性地舒张大鼠肺动ω-52+脉。③去除内皮和应用NOS抑制剂N2nitro2L2Argininemethylester(L2NAME1

3、0molPL)、KCa通道阻断剂四乙基胺(Tetra2-3-6-5ethylammonium,TEA10molPL)、KATP通道阻断剂优降糖(Glybenclamide10molPL)、COX抑制剂消炎痛(Indomethacin10molP2+-4L)对AGM引起的舒张反应没有显著影响,③在高Ca](3×10molPL)引起肺动脉环预收缩的基础上,AGM也剂量依赖-4性地舒张大鼠肺动脉α,22肾上腺素能受体(α22adrenergicreceptor,α22AR)和咪唑啉受体阻断剂(10molPL)可完全阻断AGM-4的舒张

4、作用α,22AR拮抗剂(yohimbine)(10molPL)可部分阻断AGM对大鼠肺动脉环的舒张效应。结论 AGM可剂量依赖2+性地引起大鼠肺动脉舒张,这种舒张作用是非内皮依赖性的,与NO、PGI2、KCa和KATP通道无关,而是由α22AR和IR共同介导的。关键词:胍丁胺α;22肾上腺素能受体;咪唑啉受体;肺动脉;大鼠  中图法分类号:R331.33;R392.11;R977.4文献标识码:ARegulatoryeffectofagmatineonvasculartoneofisolatedratpulmonaryarter

5、yanditsreceptormechanismsXIANGDe2kun,GAOYu2qi,HUANGQing2yuan,LIUFu2yu(DepartmentofPathophysiologyandHighAltitudePhysiology,CollegeofHighAltitudeMedicine,ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400038,China)Abstract:ObjectiveToexploretheregulatoryeffectofagmatine(AGM)

6、onthepulmonaryarterialtoneoftheisolatedpulmonaryarterialringsofratsandtherelatedmechanisms.MethodsPulmonaryarteriesisolatedfromWistarratsweremountedinthemusclechamberforrecordingthechangesofthepulmonaryarterialtone.TheeffectsofAGMonthevasculartonewererecordedandthein

7、hibitoryeffectsofblockageofnitricoxidesynthase(NOS),cy2clooxygenaseenzyme(COX),α22adrenergicreceptor(α22AR),andimidazolinereceptor(IR)wereobserved.Re2-8-3sults⑴AGM(10-2×10molPL)relaxedthephenylephrine2preconstrictedpulmonaryarterialringsinaconcentration2dependentmann

8、er.⑵Eitherintheintactortheendothelium2denudedrings,pretreatmentwithNOSin2-52+hibitorNω2nitro2L2argininemethylester(L2NAME10molPL),K

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