《血液药理》PPT课件

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1、第二十九章作用于血液及造血器官的药物DrugswithActionsonBloodandHematopoisis药理教研室于爽Contents抗凝血药1促凝血药2抗贫血药3血容量扩充剂41、定义:能通过干扰机体生理性凝血过程的某些环节而阻止血栓的形成和已形成的血栓的进一步发展的药物.第一节抗凝血药图1血液凝固过程BloodVesselInjuryIXIXaXIXIaXXaXIIXIIaTissueInjuryTissueFactorTPLVIIaVIIⅡⅡaFibrinogenFribrinmonomerFibrinpolymerXIII

2、内源性凝血系统外源性凝血系统FactorsaffectedByHeparinVit.KdependentFactorsAffectedbyOralAnticoagulants第一步：凝血酶原激活物的形成第二步：凝血酶的形成纤维蛋白原转化为纤维蛋白第一节抗凝血药2、分类:（1）作用于凝血因子的药物：肝素、香豆素类（2）抗血小板药：阿司匹林、双嘧达莫（3）纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶、组织型纤溶酶原激活剂1916年麦克莱恩（J.McLean）首次发现具有凝血活性的物质----肝素肝素存在于哺乳动物的许多脏器中,但以肺脏和肠粘膜含量最高肝素(

3、heparin)肝素(heparin)[来源]［化学结构］由硫酸－D－葡萄糖胺及D－葡萄糖醛酸交替连接而成的多聚体，含有大量硫酸根（40%）带有大量阴电荷，呈强酸性。1、口服不被吸收，常静脉给药，作用维持3-4h.2、血浆蛋白结合率高约为80%，大部分在肝脏代谢经网状内皮系统破坏，极少以原形从尿排出。3、肝素t1/2约为1h，可随给药剂量增加延长.4、本药不通过胸膜、腹膜、胎盘屏障、不经乳汁分泌。【体内过程】药理作用1抗凝作用特点：①体内外均有抗凝作用；口服无效②静注后10min内,凝血时间、凝血酶时间及凝血酶原时间都将延长。hepari

4、nthrombin*ATIIIATIIIheparinthrombin*thrombin*heparinATIIIATIIIthrombin*heparinFig.50-3*canalsobeFactorXa带有大量阴电荷有带阳电荷的赖氨酸残基发生变构重新作用于其他ATⅢ，连续应用可使后者耗竭肝素---抗凝机制激活灭活（失活）肝素---抗凝机制药理作用2抗动脉粥样硬化作用①调血脂作用②保护血管内皮作用③抗平滑肌细胞增殖作用3抗炎、抗血栓、抑制肿瘤细胞核分裂和增强机体细胞免疫功能临床应用：1血栓性疾病及心肌梗塞.2弥漫性血管内凝血.3心血管

5、手术,心导管检查,体外循环,血透等。4预防输血时血液凝固、血库保存鲜血及体外循环等体外抗凝。血栓形成示意图不良反应1易引起自发性出血如严重出血,应立即停药并用鱼精蛋白解救.2解救机制：其含有较多精氨酸残基,具有强碱性,通过离子链与肝素形成稳定复合物,从而使肝素失去活性。3用法：1mg鱼精蛋白可中和100U肝素，每次剂量不可超过50mg,用1%溶液缓慢静脉注射。不良反应2血小板缺乏症3偶见过敏反应4久用可发生骨质疏松低分子量肝素出血并发症少抗Ⅹa作用强，抗Ⅱa作用弱较少发生血小板减少症生物利用度高，半衰期长(12h)肝素通过AT-Ⅲ灭活因子

6、Ⅱa、ⅨaⅩa时，必须同时与AT-Ⅲ及这些因子结合；低分子量肝素灭活Ⅹa时，只需与AT-Ⅲ结合即可。香豆素类历史双香豆素的发现双香豆素（dicoumarol）基本化学结构：4－羟基香豆素代表药：双香豆素，华法林，新抗凝体内过程1.口服吸收迅速而完全2.三药的血浆蛋白结合率高3.肝代谢，肾排泄华法林warfarin给药途径口服吸收快且完全血浆蛋白结合率99％达峰时间2-8h抑制维生素K由环氧化物转化为氢醌型，阻碍凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ羧化作用【药理作用】作用特点１.体内抗凝,体外无效.(机制其为维生素Ｋ对抗药,对已形成的各种凝血因子均无影响

7、)２.优点:口服有效,维持时间长.３.缺点:起效较慢，作用过于持久，不易控制.临床应用1.血栓栓塞性疾病肺栓塞，风心病，髋关节固定术，心瓣膜修补术或置换预防静脉血栓形成。需快速抗凝时与肝素同用，经1－3天香豆素类充分发挥作用后停用肝素。用药量的维持根据每日凝血酶原时间调节，将其维持在25－30秒。不良反应1.出血2.“华法林诱导的皮肤坏死”。3.胃肠反应、粒细胞增多,过敏等。4.华法林可能引起肝脏损害，并有致畸作用。维生素K或输新鲜血药物相互作用1.体内维生素K含量降低，本药作用增强2.血小板抑制药可与本类药发生协同作用3.水合氯醛，羟基

8、保泰松，甲磺丁脲，奎尼丁等使本类药作用增强（提高血浆浓度）4.水杨酸盐，丙咪嗪，甲硝唑，西米替丁等使本类药作用增强（抑制肝药酶）5.苯妥英钠使本类药作用减弱（诱导肝药酶）小　　　结肝素香豆两大