GM6001在LASEK术后角膜损伤修复中作用的分析

《GM6001在LASEK术后角膜损伤修复中作用的分析》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、GM6001在LASEK术后角膜损伤修复中作用的研究英文缩略语表英文缩写英文全称中文全称laserepithelialkeratomileusis准分子激光角膜上皮下磨镶术LASEKphotorefraetivekerateetomy准分子激光屈光性角膜切削术PRKLASIKlaserinsitukeratomileusis准分子激光原位角膜磨镶术fluoromethalone氟美童FMLnegativecontrol阴性对照组NCmatrixmetalloproteinase基质金属蛋白酶MMPextracellarmatrix细胞外基质ECMTransmissionelectronmicr

2、oscope透射电镜TEMimmunohistochemistry免疫组织化学IHChemotoxylin/eosin苏木素/伊红HEconfocalmicroscopythrough共聚焦显微镜CMTFfocusingIII石河子大学学位论文独创性声明及使用授权声明学位论文独创性声明本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中作了明确的说明并表示谢意。研究生签名：时间：年月日使用授权声明本人完全了解石河子大学有关保留、使用学位论文的规

3、定，学校有权保留学位论文并向国家主管部门或指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅。有权将学位论文的内容编入有关数据进行检索。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。研究生签名：时间：年月日导师签名：时间：年月日GM6001在LASEK术后角膜损伤修复中作用的研究前言Introduction准分子激光角膜上皮瓣下原位磨镶术(laserepithelialkeratomileusis,LASEK)是继准分子激光屈光性角膜切削术(PRK)与准分子激光角膜原位磨镶术(LASIK)后又一种新型手术方式，由于它消除

4、了与板层刀相关的并发症,仅有较薄的上皮瓣，为部分屈光度高、角膜薄小睑裂及特殊职业患者争取了手术机会，受到屈光手术医师的青睐。随着LASEK手术的广泛开展，人们意识到LASEK并不是一个完美的手术，也存在着许多问题，主要表现在视觉质量异常和角膜并发症两个方面，而角膜的问题又是影响视觉质量的基础，如上皮瓣不完整，上皮愈合延迟，上皮下角膜雾状混浊(Haze)等，其中角膜上皮下雾状混浊(Haze)的发生仍是LASEK术后最常见、也是最棘手的并发症,严重影响患者的视觉质量与远期疗效。大多数学者认为LASEK术后并发症的形成与角膜组织损伤后愈合修复反应有关。准分子激光手术对角膜是一种创伤刺激，由于上皮细胞

5、凋亡，启动了上皮的修复,角膜上皮细胞增生活跃,角膜上皮分泌多种细胞因子通过外基质通路，促使附近的角膜细胞活化、增生，并向肌成纤维细胞分化、合成新的胶原和基质重构，最终导致haze发生。因此,减弱LASEK术后的创伤愈合修复反应,能明显提高LASEK术后的预测性和稳定性。目前临床主要用皮质类固醇类,非甾体类和抗代谢三类药物，减弱术后的创伤愈合反应，但这三类药物都有各自的局限性，如高浓度较长时间应用，导致干眼症的发生率增加；激素性高眼压和激素性青光眼，常导致视功能损害等。2+基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinaseMMPs)是一族含Zn并以细胞外基质(extracellarm

6、atrixECM)成分为底物的复杂蛋白水解酶系,参与细胞外基质的降解与组织重塑，MMPs的过度表达与多种病理过程如癌症、骨关节炎、类风湿性关节炎等密切相关。近年来基质金属蛋白类家族在准分子激光术后创伤修复过程中的作用越来越受到学者们的关注。LASEK术后角膜中多种MMPs会出现高表达，MMPs在角膜的损伤修复过程中发挥的作用目前尚不明确。有学者认为MMPs促进LASEK术后角膜损伤的愈合过程，而另一部分学者认为MMPs使LASEK术后角膜损伤愈合过程延长，并且可能引起严重的并发症，比如角膜上皮下雾状混浊等。GM6001又名Galardin或ilomastat，是一种广谱基质金属蛋白酶抑制剂，研

7、究表明，GM6001在体外环境中对成纤维细胞迁移及其介导的细胞外基质收缩和胶原合成均具有显著的抑制作用，由于其几乎没有或者较小的毒副作用，目前已被用于肿瘤的临床治疗。本实验建立兔LASEK模型并使用基质金属蛋白酶抑制剂GM6001，通过活体共聚焦激光显微镜、光镜、透射电镜等方法研究基质金属蛋白酶抑制剂在兔LASEK术后角膜组织损伤愈合中的作用，基质金属蛋白酶抑制剂对于LASEK术后Haze发生的影