《药源性疾病》课件

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1、药源性疾病Thedrug-induceddisease2021/10/91由药物作为致病因子，引起人体功能或组织结构损害，并具有相应临床经过的疾病；一般不包括药物过量导致的急性中毒药源性疾病是药物不良反应在一定条件下产生的后果药源性疾病(drug-induceddisease)一序论2021/10/92对药源性疾病的认识过程1870年~1890年成立委员会调查氯仿麻醉造成猝死的原因——氯仿增强心肌对CA的敏感性，造成心律不齐1922年报道使用砷凡钠明治疗梅毒时而造成黄疸1937年美国有107例死于磺胺酏剂

2、——酏剂的溶液里含有二乙烯乙二醇2021/10/93研究药源性疾病的意义药物性疾病的发生率不断增加临床上不合理用药包括：药物滥用、选药不当和误用联合用药问题2021/10/94二药源性疾病分类（一）病因学分类A型：由药物本身或/和其代谢物引起，是药物固有作用增强和延伸，具剂量依赖性、可预测、发生率较高，死亡率较低B型：与药物固有作用和剂量无关，与特异体质有关，难以预测，发生率低，死亡率高2021/10/95病理分类功能性改变：抗胆碱和神经节阻断药引起动力性肠梗阻，利血平引起心动过缓器质性改变：炎症型：药物

3、性皮炎增生型：苯妥英钠引起表皮乳突消失血管型：药物引起变态反应时出现的血管神经性水肿血管栓塞型：造影剂引起的血管栓塞赘生型：药物致癌变2021/10/96其他分类方法量效关系密切型(A型)量效关系不密切型(B型)长期用药致病型药后效应型药物相互作用型2021/10/97影响药代动力学的因素遗传药理学的因素重要器官的病理变化药物制剂学的因素影响药物效应的因素肝脏疾病水和电解质平衡失调量效关系密切型心、肝、肾、甲状腺2021/10/98药物类型的差异阿托品引起口干和视觉模糊连续使用苯妥英钠治疗癫痫导致白细胞明

4、显减少或肝损害，造成死亡前列腺癌患者长期应用雌激素治疗，引起男性乳癌更年期综合征患者用雌激素治疗，导致子宫内膜癌变量效关系密切型2021/10/99免疫反应机体免疫功能的差异药物的免疫因素遗传药理学因素的影响量效关系不密切型大分子抗原、小分子半抗原遗传药理学的变异2021/10/910极少数具有过敏体质或特异体质的病人，在服用常用量或低于常用量药物时发生的过敏性反应青霉素注射引起休克反应链霉素引起第Ⅷ对脑神经损伤伯氨喹引起的溶血琥珀胆碱引起的恶性高热2021/10/911机体的适应性反跳现象其它长期用药致

5、病型应用氯丙嗪诱发迟发性运动障碍麻醉镇痛药的戒断症状停用苯二氮卓类出现焦虑突然停用可乐定加重高血压鱼精蛋白纠正肝素过量时，常伴随着高凝反跳现象，并增加血栓栓塞的危险性2021/10/912菌群失调药物的致癌性药物的生殖毒性抗生育致畸性乳汁中药物的不良反应药后效应型2021/10/913药物之间药理作用不同，其中某一种药物作用改变噻嗪类利尿剂与洋地黄合用两种或两种以上药物具有同样药理作用，引起累积反应中枢神经系统抑制药物药物相互作用型2021/10/914药源性疾病发病机制1.药源性肝脏疾病(1)药物直接毒

6、害肝细胞(2)干扰胆红素代谢的某一环节(3)药物通过免疫复合产生变态反应性病变(4)抑制肝细胞的蛋白质合成(5)药酶被诱导(6)机体特异性招致药物对肝损害的反应2021/10/915易造成肝损害的药物(11类200多种)抗生素类：青霉素、红霉素、先锋霉素Ⅳ、氯霉、克林霉素、利福平、磺胺类二笥霉B、灰黄霉素；抗结核药物异烟肼、对氨基水杨酸解热镇痛药：水杨酸钠、扑热息痛、氨基比林、保泰松、消炎痛、布洛芬内分泌药物：优降糖、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、丙基硫氧嘧啶、甲基睾丸素、醋酸考的松2021/10/9162.药源

7、性肾脏疾病(1)肾血流旺盛，通过肾脏的药物量多(2)逆流倍增系统使肾髓质和乳头部的药物增加(3)近曲小管细胞对多种药物分泌和重吸收作用(4)肾血管床的内皮表面积大(5)由于pH改变，造成某些药物的沉积2021/10/917噻嗪类利尿药：用于高血压病人，能抑制肾小球过率，引起氮质血症抗生素：氨基甙类抗生素、头孢噻啶、多粘菌素B等均能引起曲小管坏死金属：顺铂、汞化合物、金、铋等金属及其盐类引起近曲小管坏死；锂盐可使集合管对抗利尿素反应减低，因而引起尿崩症2021/10/918磺胺类、甲氨蝶呤：由于肾小管内浓度

8、增高，溶解度降低可在肾小管内形成结晶而致阻塞乙酰唑胺、维生素D：可引起磷酸钙结石，噻嗪类利尿药：引起尿酸结石巯嘌呤：使白血病细胞崩解，在尿中可形成尿酸结晶，阻塞肾小管维生素A与碳酸钙：可引起碳酸钙结石2021/10/919易造成肾损害的抗菌药物氨基甙类、多肽类、四环素、头孢菌素族、青霉素类粘菌素多粘菌素B和紫霉素等，对肾脏有较强的毒性，均可引起肾小管的变性、坏死，对老年患者尤甚2021/10/9203.药源性心脏疾病(1)拟交