药源性肝脏疾病ppt课件

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1、第一节药源性肝脏疾病药物性肝病（HepatopathybyDrugs）或者药物性肝损害（Drug-inducedinjury)是指某些药物经过口服、肌肉注射、皮内或皮下注射、静脉注射、导管介入疗法、外用等途径进入人体，对肝脏产生损害，出现类似急性或慢性肝炎、肝硬变等一系列临床症状或体征，国内资料报告药物性肝病发病率占所有药物反应的10%~15%。药物性肝损害表现与人类各种肝病的表现相同，可表现为肝细胞坏死、胆汁瘀积或慢性肝炎、肝硬化等；据报道900多种药物和化学毒素以及越来越多的中草药可引起药物性肝病；

2、药物和毒素所致的暴发性肝衰竭占暴发性肝功能衰竭中的20-40%；占所有黄疸住院病人的2％；全球所有药物不良反应中，药物性肝病的总发生率达到3-9%。药源性肝损害国外报导药源性肝损害的发生率占所有药物反应病例的10-15%，仅次于皮肤粘膜损害和药热。其它肝炎90％其它肝炎60％一般人群中10％的肝炎为药物性肝损害老年人群中40％的肝炎为药物性肝损害一般人群老年人群药物性肝损害药物性肝损害50%死亡药物性25％美国15－25％的暴发性肝功能衰竭由药物不良反应引起，病死率高达50％。1687起药物性肝病起因

3、药分类抗生素371(21.99%）解热镇痛剂200(11.86%)消化病药物124(7.35%)化疗药122(7.23%)心血管用药109(6.46%)精神科用药101(5.99%)一般市售药97(5.75%)中药80(4.74%)激素制剂78(4.62%)抗过敏剂63(3.73%)其它68(4.03%)抗凝药61(3.62%)抗癌剂48(2.85%)糖尿病用药47(2.79%)神经科用药30(1.78%)维生素制剂13(0.77%)抗真菌剂13(0.77%)保健药12(0.71%)痛风用药12(0.71%)

4、降血脂药11(0.65%)非治疗药9(0.53%)呼吸病用药6(0.36%)免疫抑制剂6(0.36%)泌尿生殖系用药4(0.24%)骨代谢改善药2(0.12%)引起肝损伤的化学药物雷公藤昆明山海棠千里光苍耳子艾叶蓖麻子一叶秋油桐子黑面叶相思子望江南子野百合鱼藤合欢皮猪屎豆苦楝子苦楝皮贯众钩吻及己黄药子藤黄大风子常山薄荷棉花子喜树马桑叶冬青叶地榆小柴胡汤麻黄大白屈菜石蚕属植物金不换阔叶灌丛叶鼠李糖番泻叶芫花土荆芥萱草根丁香天花粉常见损害肝脏的中草药（部分）因素影响举例年龄儿童、>60岁易患异烟肼、呋喃妥因、氟烷

5、、曲格列酮、丙戊酸、水杨酸类性别女性多见氟烷、双氯芬酸、呋喃妥因、右丙氧芬阿莫西林/克拉维酸、对乙酰氨基酚、硫唑嘌呤剂量部分与剂量有关增加肝脏纤维化某些草药抗癌药、哌克昔林、他克林、氧青霉素、丹曲林甲氨喋呤、维生素A遗传家族史与HLA明显有关线粒体缺陷氟烷、苯妥英钠、磺胺类阿莫西林/克拉维酸丙戊酸其他反应交叉过敏反应异氟烷、氟烷、恩氟烷、红霉素、布洛芬药物性肝病的易患因素(1)因素影响举例酗酒发生率增加，预后差对乙酰氨基酚、异烟肼、甲氨喋呤肥胖增加发生率氟烷、曲格列酮、他莫昔芬、甲氨喋呤饥饿增加发生率对乙酰氨

6、基酚肝脏病增加肝损伤海恩酮、培美林、抗结核药、布洛芬糖尿病增加肝纤维化甲氨喋呤HIV/艾滋病过敏反应增加磺胺药肾功能减退增加肝毒性、纤维化四环素、甲氨喋呤合并用药异烟肼、磺胺对乙酰氨基酚肝移植增加血管毒性硫唑嘌呤、硫鸟嘌呤、白消安药物性肝病的易患因素(2)药物致使肝脏受到损害的发病机理，目前公认有以下几种说法：(1)药物直接毒害肝细胞通过药物的毒性代谢物同肝细胞大分子蛋白质共价结合，致使肝细胞坏死；(2)干扰胆红素代谢的某一环节；(3)药物通过免疫复合产生变态反应性病变；药物性肝损伤的发病机制(4)抑制肝细胞

7、的蛋白质合成(5)药酶被诱导加速药物本身的代谢及其他药物的代谢作用；(6)机体特异性招致药物对肝损害的反应1～数周潜伏，大都没有症状，继续服用中拖成大病；早期可有发热，随后消化道症状、黄疸、皮肤骚痒、皮疹等，ALT、AST及AKP升高为特征。药物性肝损伤的临床表现及常见类型四种临床常见类型肝炎型：恶心、呕吐、乏力、轻微或无黄疸、肝肿大、转氨酶高；脂肪肝型：症状同上，病理肝细胞内大量脂肪沉积；肝内胆汁淤积型：黄疸，无发热、皮疹，转氨酶不高；胆汁淤积伴炎症型：发热、恶心、呕吐、乏力、黄疸等，转氨酶中度升高；药物性

8、肝损害的诊断基本条件有药物暴露史及与之相一致的潜伏期，免疫特异质者多为1-5周，代谢特异质性者短则数周、数月，长则1年以上；排除其他原因或疾病所致的肝损害或肝功能异常；一旦拟诊为药物性肝病，停药后，血清ALT应于2~3周后开始逐步下降，并于30天内不再上升，其他血清肝功能指标亦应有所改善。参考条件“肝外系统”表现，如发热、皮疹、关节痛或淋巴结肿大等，有系统脉管炎者，更有助诊断；血象显示嗜酸性