药源性甲状腺疾病

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1、维普资讯http://www.cqvip.com一206一药物不良反应杂志2006年6月第8卷第3期ADRJ，June2006,Vo1．8’No．3·专题讲座·药源性甲状腺疾病Drug-inducedthyroiddise~e蔡晓频杨文英(卫生部中日友好医院内分泌科，北京100029)中图分类号：R977．14文献标识码：A文章编号：1008—5734(2006)3—0206—04药源性甲状腺疾病是指因应用某些药物而引起的甲状Jod-Basedow效应，导致碘源性甲亢。腺疾病，包括甲状腺功能亢进(甲亢)、甲状腺功能减退2．3药物对甲状腺滤泡细胞的直接毒性作用(甲低)、甲状腺肿以及亚临床

2、甲状腺疾病等。药源性甲状药物对甲状腺滤泡细胞产生直接细胞毒性作用，引起腺疾病可以发生于药物治疗前原本甲状腺完全正常的个体，破坏性甲状腺炎。此类药物的代表为胺碘酮。也可发生于具有潜在甲状腺异常的患者。引起药源性甲状2．4影响甲状腺激素的代谢腺疾病的药物种类繁多，不同药物所致药源性甲状腺疾病药物抑制l型或2型5’脱碘酶，使外周或垂体组织中的发病机制不同，临床表现不一。药源性甲状腺疾病临床甲状腺素(T4)向三碘甲状腺原氨酸(T)的转化减少，使虽然并不常见，但对该现象的了解有助于临床在某些药物甲状腺激素活性下降。具有该作用的药物有胺碘酮、糖皮的应用过程中，定期进行甲状腺功能监测，以便及时正确质

3、激素、B肾上腺素受体阻滞剂等。苯妥英和苯巴比妥则诊断与合理治疗药物相关的疾病。另外，有些药物可能会可加速甲状腺激素的降解清除。引起甲状腺功能检验结果异常，但并未引起患者甲状腺功2．5影响甲状腺激素的转运能的异常，对这些特点的认识，可避免临床过度的检查和甲状腺激素与血液中3种运输蛋白质结合而转运，它治疗。本文主要介绍引起药源性甲状腺疾病的常见药物种们分别为白蛋白、T4结合前白蛋白(TBPA)和甲状腺激素类、发病机制、临床表现及诊治方法，重点围绕胺碘酮等结合球蛋白(TBG)。因此，影响这3种运输蛋白质的含量药物进行讨论。或与其竞争结合的药物，均会影响甲状腺激素的检测结果，1与药源性甲状腺疾

4、病相关的药物但不影响甲状腺功能。雌激素引起TBG合成增加，导致血多种药物可引起不同类型甲状腺激素的变化，导致轻清T4浓度增加，但游离甲状腺激素和促甲状腺激素(TSH)度甲状腺功能异常，但引起具有明显临床意义的甲状腺疾水平并未受到影响。睾酮和其他雄性激素以及糖皮质激素病的常见药物只有如下数种：(1)以胺碘酮为代表的各种含则抑制TBG的合成。而肝素、非甾体抗炎药如水杨酸等，碘的药物，如含碘的止咳祛痰药，碘酊等消毒剂，碘造影则干扰甲状腺激素与TBPA和／或TBG的结合。剂等。(2)干扰素Q。(3)锂剂。(4)糖皮质激素，雌激素。2．6诱导甲状腺自身抗体产生(5)非甾体抗炎药。(6)13肾上腺

5、素受体阻滞剂。(7)某些中枢药物可诱导甲状腺自身抗体的产生，引起自身免疫性神经系统药物，如苯妥英和苯巴比妥等。甲状腺疾病。此类药物的代表为干扰素Q。2药源性甲状腺疾病的主要发病机制3胺碘酮诱发的甲状腺疾病药物可以在下丘脑一垂体一甲状腺轴的各个层次以及甲胺碘酮是有效的Ⅲ类抗心律失常药物，其抗心律失常状腺激素转运、代谢、合成与分泌等各个阶段影响甲状腺，的主要作用机制是阻断心肌钾通道，同时具有某种B肾上常见有临床意义的作用机制如下。腺素受体阻断作用。胺碘酮可导致多种不良反应，其中对2．1抑制甲状腺细胞对碘的摄取与甲状腺激素合成、释放甲状腺以及甲状腺激素代谢的影响是具有特征性的。胺碘人体摄入大

6、剂量碘可抑制甲状腺细胞对碘的摄取和氧酮是苯并呋喃的碘化衍生物，其结构与甲状腺激素(T，和化，从而抑制甲状腺激素的合成与释放，即Wolf-ChaikofT4)类似，胺碘酮富含碘，每个胺碘酮分子含2个碘原子，效应。正常情况下，甲状腺的这种Wolf-Chaikof效应持续碘含量占37．5％，因此推算每日服用200mg胺碘酮相当于10~14d后，出现逸脱现象，即抑制作用消失。如果甲状腺每日摄入75nag有机碘，胺碘酮体内脱碘代谢后约有6mg自身调节逸脱失败，则可发生甲低。游离碘进入血循环，‘这相当于推荐碘摄入量的20．-40倍。2．2促进甲状腺激素的合成3．1胺碘酮对甲状腺的作用机制人体摄入大

7、剂量碘可引起甲状腺激素合成的增加，即胺碘酮对甲状腺的影响可分为：(1)／JI起甲状腺功能检维普资讯http://www.cqvip.com药物不良反应杂志2006年6月第8卷第3期aDRJ，Juae2006,Vo1．8，No．3—207一验数值的变化，但患者甲状腺功能正常。(2)胺碘酮诱发的甲显升高，相反，L水平明显下降。低(amiodarone-inducedhypothyroidism，AIH)。(3)胺碘酮3．2．2慢性期变化胺碘酮治疗后