《胃部肿瘤》PPT课件

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1、胃癌GastricCancer概述胃部肿瘤，不论良性或恶性，大多源于上皮。在恶性肿瘤中，大部分是腺癌(adenocarcinoma)，即通常所称的胃癌(gastriccancer)定义概述最常见的消化道恶性肿瘤世界上第二位高发的恶性肿瘤死亡率仅次于肺癌，预计会越来越高在大多数发达国家5年生存率仅10％男女比例2～31多发生于40～60岁之间DavisGR.Neoplasmsofthestomach.1993(平滑肌肉瘤)(类癌)(脂肪肉瘤)√流行病学上海地区胃癌发生率变迁图流行病学亚洲国家每10万人中胃癌发生率病

2、因和发病机制病因尚未完全阐明，但是多因素的：幽门螺杆菌感染与胃癌环境因素遗传因素胃癌的癌前变化胃癌发生率与Hp感染率相关ALAlgiers;COCopenhagen;FLFlorence;GAGaia;GHGhent;ICIceland;LJLjubljana;MSMinneapolis-St.Paul;MYMiyagi;OXOxford;STStoke.男性女性人群幽门螺杆菌感染率胃癌发生率与Hp感染率相关病例数对照组随访期（年）危险度（比数比）95%CIForman291166.02.81.0~8.0Nomur

3、a10910913.06.02.1~17.3Parsonnet10810814.23.61.8~7.3胃癌诊断前６～１４年间Hp血清学阳性率3~6倍胃癌发生与Hp相关1246例Hp阳性者中36例发生胃癌（2.9％）280例Hp阴性者中无1例发生胃癌1526例患者每3年进行一次内镜检查，平均随访期为7.8年，通过组织学和血清学试验诊断幽门螺杆菌275例DU患者中无1例发生胃癌胃体胃炎OR值34.5肠化生OR值6.4严重萎缩OR值4.9UemuraN,etal.NEnglJMed,2001,345:784-789Hp感

4、染是一已确立的非贲门部胃癌的致病因子。虽然Hp感染与绝大多数胃癌的发生有关，但Hp感染者中仅少数人发生胃癌目前对无症状的普通人群不应进行Hp感染的普查幽门螺杆菌感染与胃癌Maastricht-2共识急性胃炎慢性胃炎环境、遗传因素胃窦为主胃炎多灶性萎缩性胃炎胃癌胃溃疡淋巴瘤淋巴瘤十二指肠溃疡??急性Hp感染慢性Hp感染非萎缩性全胃炎胃体为主萎缩性胃炎胃窦为主胃炎肠化异型增生胃癌胃溃疡无症状Hp感染MALT淋巴瘤十二指肠溃疡幽门螺杆菌（Hp）正常胃粘膜儿童低胃酸高胃酸成人-老年SuerbaumS,NEnglJMed20

5、02;347:1175-86?遗传易感性Hp感染时有发生胃癌倾向的患者可能具有低酸分泌的遗传易感性Hp感染促使白介素-1（IL-1，一种炎性细胞因子）在胃内释放IL-1强烈抑制胃酸分泌，其抑酸作用强于质子泵抑制剂100倍IL-1基因簇位于2号染色体长臂上并具有多态性，其中某些基因型（DNA3区和5区发生某些突变及具有能增强IL-1表达的IL-1RN）患者发生胃癌的相对危险度OR值为7.5和2.1幽门螺杆菌感染致萎缩和肠化生幽门螺杆菌感染细胞损伤炎症凋亡上皮损伤增生非萎缩性胃炎通过纤维化和/或肠化生修复多灶萎

6、缩性胃炎肠型胃腺癌胃粘膜上皮细胞增殖胃黏膜上皮细胞凋亡基因突变DNA错配修复基因突变抑癌基因失活癌基因激活细胞异型性增加胃癌氧自由基前瞻性流行病学研究：危险性增加３~６倍Correa假说:浅表性胃炎萎缩性胃炎肠化异型增生胃癌演变，Hp感染是慢性胃炎的主要病因来自蒙古沙鼠模型的直接证据1994年WHO属下的国际癌肿研究机构将幽门螺杆菌列为诱发人类胃癌的Ⅰ类(肯定的)致癌原(ClassICarcinogen)仅用幽门螺杆菌感染蒙古沙鼠；感染26周时出现严重的活动性胃炎、溃疡和肠化；62周时37%的沙鼠发生胃腺癌。199

7、8年日本学者在幽门螺杆菌感染的蒙古沙鼠中诱发出胃癌蒙古沙鼠动物模型干预试验（根除时间）75周时胃癌发生率MNU+Hp根除(15周)6.7%MNU+Hp根除(35周)27.3%MNU+Hp根除(55周)38.2%MNU+Hp56.3%MNU6.3%Hp0.0%对照组0.0%NozakiK.CancerSci,2003,93(3):235~239.幽门螺杆菌感染毒力基因（cagA、vacA亚型、cag致病岛等）宿主因素遗传因素:HLA白介素-1基因多态性环境因素高盐饮食硝酸盐、亚硝酸盐摄入增多新鲜蔬菜水果摄入减少癌前

8、变化1978年WHO专家会议将胃癌的癌前变化分为癌前病变和癌前状态两类：癌前病变指一类易发生癌变的胃粘膜病理组织学变化，即异型增生癌前状态指一些发生胃癌危险性明显增加的临床情况，包括：①萎缩性胃炎（伴或不伴有肠化和恶性贫血，0.5%～1%）②胃腺瘤性息肉（40%～70%，＞2cm者更易）③残胃（１５年以上）④胃溃疡（1%～3%）⑤巨大肥厚性胃炎（10%～13