《疫球蛋白李曼君》PPT课件

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1、免疫球蛋白医学免疫学内容提要一、免疫球蛋白的结构二、免疫球蛋白的异质性三、免疫球蛋白的功能四、五类免疫球蛋白的特性与功能五、抗体的制备EmilvonBehring(1845-1917)antibody是介导体液免疫的重要效应分子,是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白。概述概念:由抗原刺激B细胞转化为浆细胞所产生,并能与相应抗原特异性结合、具有免疫功能的球蛋白,也叫抗体(antibody,Ab)。类型:分泌型(secretedIg,sIg)膜型(membraneIg,mIg)抗体理化性质:属球蛋白,在电泳图谱上大部分抗体活性在球蛋白

2、区;具有异质性。正常人血清电泳分离图(IgE量极少,不能定量显示)一、Ig的基本结构(IgG为例)重链与轻链可变区和恒定区铰链区功能区其它成分水解片段基本结构*由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成的四肽链分子。重链与轻链*重链(heavychain,H链)约450~550氨基酸1)类;根据重链恒定区抗原性不同分为IgG、IgM、IgA、IgD、IgE,其相应重链为、、、、。2)亚类:同一类Ig根据绞链区氨基酸组成、重链二硫键数目和位置的差别,可分为亚类(IgG1-4、IgA1-2)*轻链(lightchain,L链)约214

3、个氨基酸1)型;根据轻链恒定区抗原性不同,分为和型。2)亚型:根据链个别氨基酸的差异,分为1-4。可变区和恒定区:1.可变区(variableregion,V区):位于Ig分子N端,占轻链1/2和重链1/4或1/5;不同抗体其IgV区氨基酸组成和排列有较大差异,并决定抗体与抗原结合的特异性;*高变区(hypervariableregion,HVR):在VL和VH中,某些局部区域的氨基酸组成更高变化程度,此为HVR。轻、重链各有3个HVR。*互补性决定区(complementarity-determiningregion,CDR):高变区乃抗

4、体与抗原(表位)特异性结合的位置,此为CDR。*骨架区(frameworkregion,FR):V区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对保守,此为FR。VH和VL各有4个FR。2.恒定区(constantregion,C区):位于Ig分子的C端,占轻链1/2和重链3/4(IgA、IgD)或4/5(IgM、IgE)。在同一种属中,同一类重链和同一类轻链C区氨基酸的组成或排列比较恒定。铰链区:位于CH1和CH2之间,含丰富的脯氨酸,易伸展弯曲,有利于IgV区与抗原互补性结合;有利于暴露补体结合位点;对蛋白酶敏感。其它成分:J链(joiningchain

5、);分泌片(secretorypiece,sp)功能区:水解片段:免疫球蛋白的功能区VH和VL:与抗原特异性结合的部位;CL和CH1:某些同种异型(allotype)遗传标记;IgG的CH2、IgM的CH3:补体C1q结合点激活补体经典途径;IgG的CH3:结合单核/巨噬细胞表面FcR发挥不同生物学效应二、免疫球蛋白的异质性不同抗原表位刺激所产生不同的抗体分子,其识别抗原的特异性不同(V区不同)同一抗原表位诱生的不同类型的抗体,其识别抗原的特异性相同(C区不同)免疫球蛋白有不同种类免疫球蛋白同时可作为抗原,其具有不同的抗原特异性免疫球蛋白具有异质性

6、Ig的类别类:根据CH抗原性的不同分为五大类γμαδεIgGIgMIgAIgDIgE亚类:IgG1~4;IgA1~2型:根据CL抗原性的不同分为两个型:κ型和λ型亚型:λ型有亚型Ig的抗原性同种型(isotype)同种异型(allotype)独特型(idiotype)三、免疫球蛋白的功能免疫球蛋白的功能V区的功能其空间构型(尤其HVR)识别并特异性结合抗原;体内结合相应抗原分子发挥免疫效应(生理与病理)BCR特异性识别并结合抗原分子介导体液免疫应答对免疫应答有正、负调节作用C区的功能激活补体:IgM、IgG1~3激活补体经典途径凝聚的IgA或Ig

7、G4激活补体经典途径与细胞表面FcR结合:1)调理作用(opsonization);IgFc段与吞噬细胞表面FcR结合促吞噬;2)抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(Ab-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC)3)介导I型超敏反应穿过胎盘和粘膜:IgG通过胎盘;sIgA穿过粘膜C区的功能调理作用抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 (antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC)IgG类抗体不仅能与带有相应抗原的靶细胞特异性结合,还能与带有IgGFcR的效应细胞

8、(NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等)结合,从而杀伤靶细胞。四、五类Ig的特性和功能IgGIgMIgAIgDIgEIgG的特

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