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时间:2019-05-10
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1、第四章免疫球蛋白Immunoglobulin,Ig杨日荣1内容提要概述免疫球蛋白的结构抗体的异质性免疫球蛋白的生物学特性人工制备抗体2概述一、概念是血液和组织液中一类糖蛋白,由B细胞接受抗原刺激刺激后增殖分化为浆细胞所产生,是体液免疫的重要效应分子。抗体(antibody,Ab)=免疫球蛋白掌握3类型分泌型(secretedIg,sIg)膜型(membraneIg,mIg)理化性质属球蛋白,在电泳图谱上大部分抗体活性在球蛋白区;flash1掌握45第1节免疫球蛋白的结构重链与轻链可变区和恒定区铰链区功能区其它成分水解片段掌握以I
2、gG为例6由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成的四肽链分子。掌握一、基本结构781.重链与轻链1)重链(heavychain,H链)约450-550氨基酸重链分为5种:、、、、。其相应Ig为IgG、IgM、IgA、IgD、IgE每类又可分为不同亚类掌握91.重链与轻链2)轻链(lightchain,L链)约214个氨基酸轻链有两型:κ及λ但每一Ig分子的两条轻链总是同型的。掌握102.可变区和恒定区掌握11恒定区(constantregion,C区)位于免疫球蛋白分子的C端,占轻链1/2和重链3/4(IgA
3、、IgD)或4/5(IgM、IgE)。在同一种属中,同一类重链和同一类轻链C区氨基酸的组成或排列比较恒定。介导免疫球蛋白多种生物学功能。掌握12可变区(variableregion,V区)位于Ig分子N端,占轻链1/2和重链1/4或1/5;不同抗体其IgV区氨基酸组成和排列有较大差异,并决定抗体与抗原结合的特异性;掌握13高变区(hypervariableregion,HVR)在VL和VH中,某些局部区域的氨基酸组成更高变化程度,此为HVR。轻、重链各有3个HVR。14互补决定区(complementarity-determin
4、ingregion,CDR)高变区乃抗体与抗原(表位)特异性结合的位置,此为CDR。高变区=互补决定区15骨架区(frameworkregion,FR)V区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对保守,此为FR。VH和VL各有4个FR。16恒定区可变区高变区骨架区17高变区形状特异性1819位于CH1和CH2之间,含丰富的脯氨酸,易伸展弯曲,有利于免疫球蛋白V区与抗原互补性结合;有利于暴露补体结合位点;3.铰链区2021Flash2224.免疫球蛋白的功能区(结构域)VH和VL:与抗原特异性结合的部位;CL和CH1:某些同种异型(a
5、llotype)遗传标记;IgG的CH2、IgM的CH3:补体C1q结合点激活补体经典途径;IgG的CH3:结合单核/巨噬细胞表面FcR不同生物学效应23结合抗原遗传标记结合补体结合细胞功能区或结构域2425结构域的二级结构是“β三明治”Flash326免疫球蛋白超家族(IgSF)27其它成分J链(joiningchain)(IgA、IgM才有)分泌片(secretorypiece,sp)(IgA、相关)水解片段功能区28293031第2节抗体的异质性抗体在结构和功能上差异的总和。3233一、免疫球蛋白的分类类(class):根据
6、CH不同γμαδεIgGIgMIgAIgDIgE亚类:IgG1-G4;IgA1-A2;IgM1-M2。34型(type):根据CL不同分为两个型:κ型和λ型亚型:λ型有亚型35二、抗体的多样性36免疫球蛋白既可与抗原特异性结合,本身又可作为抗原,激发机体特异性免疫应答。三、内源性因素所致抗体异质性——免疫球蛋白的血清型37免疫球蛋白的双重身份38免疫球蛋白的血清型同种型同种异型独特型39同种型(isotype)指同一种属所有个体的Ig分子共有的抗原特异性标志,位于IgC区。为种属标志(颜色不一样)40同种异型(allotype)指
7、同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同的抗原特异性标志。为个体标志(花纹不一样)41独特型(idiotype)指每个Ig分子所特有的抗原特异性标志,其决定簇又称为独特位,主要存在于V区。4243第3节免疫球蛋白的生物学特性免疫球蛋白的主要功能各类免疫球蛋白的特性和功能44一、免疫球蛋白的主要功能免疫球蛋白V区的功能免疫球蛋白C区的功能451.免疫球蛋白V区的功能特异性识别结合抗原中和毒素阻断病原体入侵46AgAb47中和毒素48阻止病毒入侵49阻止细菌入侵Flash4501)、激活补体IgM、IgG1~3激活补体经典途径凝聚的I
8、gA或IgG4激活补体旁路途径2.免疫球蛋白C区的功能51Flash552与细胞表面FcR结合①调理作用(opsonization);IgFc段与吞噬细胞表面FcR结合促吞噬;②抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(Ab-dependentcell-
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