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1、第三章免疫分子中国药科大学微生物与免疫学教研室王慧1第一节免疫球蛋白2概述3获奖时间获奖者贡献1901vonBeringSerumtherapyEhrlich&Metchnikoff1972Edelman&PoterChemicalstructureofAb1977YalowRadioimmunoassay1984Koler,Milstein&JerneMonoclonalAb1987TonegawaIggenerearrangementNobelprizeforantibodyresearchantitoxin19084抗体的的发现及
2、其特性德国学者Behring和日本学者北里于1890年在Koch研究所应用白喉外毒素给动物免疫，发现在其血清中有一种能中和外毒素的物质，称为抗毒素，此即为在血清中发现的首例抗体。51937年，Tiselius用电泳方法将血清蛋白分成四个组分。1938年，Tiselius和Kabat用肺炎球菌抗血清吸收试验证实了抗体的活性存在于血清中γ-球蛋白部分。其后经对不同免疫血清中的电泳分析，超速离心分析及分子量测定等方法，发现抗体不但存在于γ-球蛋白部分，也存在于α-和（或）β-球蛋白区内。6ImmuneseraNormalseraDiscove
3、ryofImmunoglobulinandAntibody7Ag1Ab1Ag1-Ab1Ag2Ag2Ag2-Ab2抗体（Antibody,Ab）是B淋巴细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞产生的能与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。Ag2Ag2-Ab28免疫球蛋白（Immunoglobulin,Ig）是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白，分为分泌型和膜型。AbIg免疫球蛋白与抗体的关系：免疫球蛋白：化学结构的概念抗体：生物学功能的概念9RodneyPorterGeraldEdelmanNobelPrizein1972二、结构10Ede
4、lmanHHLLFabFabFcPorter11（一）基本结构两区C端N端可变区恒定区两链两端返回幻灯片11返回12重链(heavychain)与轻链(lightchain)1.重链(H链):450—550个Aa组成,55-75KD。据重链抗原性的差异分5类:IgM(μ链)、IgG(γ链)、IgA(α链)、IgD(δ链)、IgE(ε链)。2.轻链(L链):约214个Aa,25KD,分为κ、λ两型。返回到幻灯片913五类免疫球蛋白14可变区(variableregion)恒定区(constantregion)1．可变区（V区）：VL和VH
5、Ig近N端的L链的1/2和H链的1/4（γ、α、δ）或1/5（μ、ε）范围内,氨基酸的组成及序列变化较大。15V区内氨基酸组成及序列变化最为剧烈的特定部位。VH的3个超变区位于第29-31,49-58,95-102位氨基酸,用HVR1、VR2、HVR3表示。VL的则位于第28-35,49-56,91-98位氨基酸。（1）超变区（hypervariableregion,HVR）：16抗体的互补性决定区与抗原表位结合示意图（Complementaritydeterminingregion，CDR）17抗原AbCDRepitopeAbAg18
6、（2）互补性决定区VL和VH的超变区受链内二硫键作用而折叠成特定的空间构型,供抗原决定基互补结合。CDR3变异最大,是与抗原特异结合的重要部位。(complementarity-determiningregion,CDR)19（3）独特型(Idiotype,Id)：同一个体内不同B细胞克隆产生的Ig超变区的抗原特异性各不相同，由超变区氨基酸序列和构型决定,在异种、同种异体及自身体内产生抗独特型抗体。20独特型21（4）骨架区(Fragmentregion)：Ig分子V区中HVR之外的部位,氨基酸组成和功能排列相对保守。稳定CDR的空间构
7、型,利于CDR与抗原决定基精细的特异结合。222．恒定区（C区）：近C端，L链的1／2及H链的3／4（或4／5）区域内，氨基酸组成在同一物种的同一类Ig中相对稳定，称为恒定区。CL、CH表示。返回幻灯片9233.绞链区：（1）位于CH1和CH2之间，含30个氨基酸残基,富含脯氨酸，对蛋白酶敏感,不易形成螺旋,伸展自如,利于IgCDR与抗原决定基结合,为补体激活提供条件。返回幻灯片924抗原结合点铰链区铰链区25IgG分子结合抗原前后的构象变化Fab段Fc段C1q结合位点被屏障结合抗原之前CH1CH2暴露的C1q结合位点结合抗原之后IgM
8、CH3区，IgGCH2区26（二）其它结构1.J链（Joiningchain）：由浆细胞合成的酸性糖蛋白。作用：在Ig羧基端连接Ig单体成为双体（SIgA）或五聚体（IgM），起稳定多聚体结构及参与体内运转
