《疫球蛋白金伯泉》PPT课件

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1、免疫球蛋白免疫教研室前言：抗体的概念免疫球蛋白的概念（掌握）第一节：免疫球蛋白分子的结构（掌握）第二节：免疫球蛋白分子的异质性（自学）第三节：免疫球蛋白的功能（掌握）第四节:各类免疫球蛋白的特性和功能（熟悉）第五节：人工制备抗体（了解）单克隆抗体及其制备原理前言抗体的发现：Bering抗白喉毒素——第一个抗体2.抗体的概念是介导体液免疫的重要效应分子，是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，主要存在于血清等体液中，能与相应的抗原特异性结合，显示免疫功能3.抗体理化性质的研究过程抗体与γ

2、球蛋白有关抗体就是γ球蛋白早期研究其后，发现大部分抗体活性在γ球蛋白区，小部分在β、α球蛋白区抗体不是均质性球蛋白进一步研究4.免疫球蛋白（immunoglobulin）－1968年将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。抗体都是Ig，但Ig不一定都是抗体如：骨髓瘤、巨球蛋白血症分泌型膜型血液、组织液、外分泌液B细胞膜表面即BCRIg是化学结构概念，Ab是生物学概念一、免疫球蛋白的基本结构二、免疫球蛋白的其他成分三、免疫球蛋白的水解片段第一节免疫球蛋白分子的结构（StructureofImmun

3、oglobulinMolecules）一免疫球蛋白的基本结构由两条相同的轻链（LightChain）和两条相同的重链（Heavychain）通过链间二硫键连结形成。四肽链结构1、重链和轻链Ig的两条长链称为重链（Heavychain,H链）重链可分为μ、γ、α、δ、ε链Ig的两条短链称为轻链（Lightchain,L链）可分为κ、λ型。每个Ig分子的两条轻链完全相同。IgMIgGIgAIgDIgE2、可变区和恒定区（1)可变区（variableregion,V区)）N端重链1/4和轻链1/2组成，A

4、A的种类、排列顺序与构型变化很大。VL区存在3个超变区（hypervariableregion,HVR1~3)VH有4个超变区超变区共同组成Ig的抗原识别部位，形成与抗原决定基互补的表位。超变区也称互补决定区（CD1~3)。4个骨架区（frameworkregion,FR1~4).AA替换频率较低的的部分。（2）恒定区：C端重链3/4和轻链1/2组成，AA的种类、排列顺序及构型相对稳定3、铰链区：位于CH1和CH2之间，含大量脯氨酸，富有弹性和伸展性。1.便于抗体更好地与抗原结合，又有利于暴露抗体分

5、子的补体结合点;2.暴露出CH2区的补体结合位点，为补体经典激活途径提供条件。IgD的铰链区最易于降解IgM/IgE无铰链区4、免疫球蛋白的功能区（结构域）IgG,IgA,IgD:Lchain:VL,CLHchain:VH,CH1,CH2,CH3IgM,IgE:Lchain:VL,CLHchain:VH,CH1,CH2,CH3,CH4Ig分子通过链内二硫键折叠成若干个能行使特定功能的球形单位，每个球形单位为一个功能区（结构域）。功能区的作用VL,VH:超变区，互补决定区（CDR):与抗原特异性结合部

6、位CL，CH1:同种异型的遗传标记CH2,CH3(IgM):补体C1q结合点，激活补体IgGCH2:通过胎盘IgGCH3:与单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞、B细胞表面的FcR结合。IgECH2和CH3：与肥大细胞和嗜碱性性粒细胞表面的IgEFc结合（一）连接链（J链）由浆细胞合成的一种糖蛋白。IgA和IgM含有J链可稳定Ig多聚体的成份（二）分泌片是分泌型IgA(sIgA）的一个辅助成分，由粘膜上皮细胞合成和分泌。保护sIgA的铰链区免受蛋白酶的水解破坏介导IgA二聚体的转运二、免疫球蛋

7、白的其他成分三Ig的酶解片断1、木瓜蛋白酶的水解片断木瓜蛋白酶可使Ig在铰链区二硫键连接的两条重链的近N端处断裂，形成三个水解片段：①两个相同的Fab段：为抗原结合片断，相当于Ab分子的两个臂，每个Fab段由一条完整的轻链和重链的VH和CH1功能区组成。Fab段为单价，与Ag结合后不能形成凝集反应或沉淀反应。②一个Fc段：即可结晶片断，相当于Ig的CH2和CH3功能区，无Ag结合活性，但具有多种生物学活性是Ab分子与效应分子和细胞相互作用的部位。2、胃蛋白酶的水解片段胃蛋白酶可使Ig在重链铰链区近C

8、端处断裂，形成两个水解片断：①F（ab’）2：Ab分子的两个臂仍由二硫键连接，故F（ab’）2段为双价，与Ag结合后可发生凝集反应或沉淀反应。②pFc’：为小分子多肽碎片，无生物学活性。第二节免疫球蛋白的异质性第三节免疫球蛋白的生物学活性特异结合相应抗原IgG：二价IgM：五价sIgA：四价Ig与Ag的结合具有高度特异性，必需是超变区与抗原的空间构象完全吻合。与抗原结合后，可介导体内的多种生理和病理效应（中和病毒、毒素，介导炎症反应），体外可产生凝集、沉淀现象用于检测