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时间:2019-07-09
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1、补体系统免疫教研室内容与要求1、概述补体的概念和组成(掌握)2、补体激活途径(熟悉)3、补体系统的调节机制(了解)4、补体系统的生物学功能(掌握)Bordet在1894年发现补体的发现概述新鲜血清细菌细菌逐渐变形最后溶解破裂细菌首先发生凝集实验的结论:新鲜血清能够溶解细菌概述加热到56℃,30分钟细菌细菌发生凝集而没有溶解?结论:加热后的血清凝集细菌不能够溶解细菌概述新鲜血清中存在两种物质能够捕获、凝集细菌的物质能够溶解被凝集的细菌的物质凝集素即抗体补体概述补体的概念存在于人和脊椎动物的血清、组织液和细胞膜表面的一组具有酶活性的蛋白质,包括三
2、十余种可溶性蛋白和膜结合蛋白。概述概述固有成分补体调节蛋白补体受体补体系统参与经典激活途径的C1q、C1r、C1s、C4、C2;旁路激活途径的B因子、D因子;共同末端通路的C3、C5、C6、C7、C8和C9。备解素、C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、H因子、S蛋白、、同种限制因子等。CR1~CR5、C3aR、C2aR、C4aR等。补体的命名参与经典途径的固有成分(按照发现的先后顺序)如:C1、C2、C3、C4、C5~C9参与系统的其他成分(以大写字母表示)如:B因子、P因子、D因子、H因子补体调节蛋白(以其功能命名)如:C1抑制因子、C4结合蛋白
3、、促衰变因子概述补体的命名补体活化后的裂解片段(以该成分的符号后面加小写英文字母)如C3a、C3b等;具有酶活性的成分或复合物,(在其符号上划一横线表示)如C1,C3bBb.灭活的补体片段(在其符号前加英文字母i表示)如iC3b概述补体的理化特性1、所有补体成分均为球蛋白,大多属于β球蛋白,含糖;2、补体在血清中含量稳定,C3含量最多;3、补体各成分的分子量变化范围很大,C1q最大;4、补体在56摄氏度时30分钟可以灭活,其他因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等也可破坏补体。5、肝细胞和巨噬细胞是主要的补体产生细胞;6、补体成分被激活以
4、后才能发挥作用。概述第二节补体的活化二、三条激活途径经典途径替代途径甘露糖结合蛋白途径一、补体激活的特点三、补体三条途径的区别1、补体系统正常处于不活化状态,须经激活才能发挥效应2、级联反应生物级联反应体系:由生物大分子组成的连续而又分级地激活反应系统,其本质是功能上相互关联的蛋白质分子之间的连续酶促反应。血浆中的生物级联反应系统:补体系统:溶解靶细胞,杀伤病原微生物。凝血系统:形成血栓。纤维蛋白酶溶解系统:溶解血栓。一、补体激活的特点由抗原-抗体复合物结合C1q启动激活的途径,最先被人们所认识,故称为经典途径(classicalpathway);
5、由MBL结合至细菌启动激活的途径为MBL途径;由病原微生物等提供接触表面,而从C3开始激活的途径,称为旁路途径(alternativepathway)。二、补体激活三条途径:经典途径:激活物:免疫复合物(immunecomplex,IC)是经典途径的主要激活物。激活条件:C1q与Ig分子相应的区域结合2.每一个C1q分子必须与两个Ig单体结合3.游离和可溶型抗体不能激活补体C1的分子结构C1由一个C1q、两个C1r和两个C1s分子的共同组成。一个C1q分子如果同时与两个以上的Fc段结合将造成其构象的变化,继之使C1r和C1s活化,启动补体活化的经典途
6、径。激活过程:1、识别阶段C1分子激活2、活化阶段C3转化酶(C4b2a)形成C5转化酶(C4b2a3b)形成3、攻膜阶段形成攻膜复合体参与成分:C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3C4C2C3C1复合物Ca++C1rC1sC1qC4b2aC4b2a3b2、替代途径激活(Alternativepathway)激活物:细菌脂多糖、酵母多糖、肽聚糖,以及凝集的IgA、IgG4参与的补体成分:C3、B因子、D因子、P因子3、MBL途径激活(MBLpathway)C4MASP2MBLC2MASP1激活物:病原生物体的甘露糖残基参与的成分经典途径C4,C2
7、C5转化酶C5活化攻膜复合体的形成替代途径C3C3bBbMBL途径C1MBL/MASPC3C3转化酶三条激活途径的主要区别经典旁路MBL激活物IgMIgG1,2,3聚合IgA、IgG4,LPS等细菌的甘露糖残基参与成分C1~C9C3,C5~C9,B、D、P因子MBL,C2-C9离子Ca2+,Mg2+Mg2+Ca2+,Mg2+C3转化酶C4b2aC3bBb(P)C4b2aC5转化酶C4b2a3bC3bnBb(P)n≥2C4b2a3b功能参与特异性体液免疫效应阶段非特异性免疫在感染的早期发挥作用感染早期发挥作用第三节补体激活过程的调节补体系统的激活必需在
8、适度调节的情况下进行,才能发挥正常的生理学作用。补体激活失控,则大量补体无益消耗,导致机体抗感染能力下降,而
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