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时间:2019-06-23
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1、第十章适应性免疫应答细胞——T淋巴细胞本章主要内容一、T细胞的表面标志二、T细胞的亚群三、T细胞的功能第一节T淋巴细胞的表面分子及其作用淋巴细胞的表面标志是指存在于细胞表面的多种膜分子,是淋巴细胞识别抗原、与其他免疫细胞相互作用以及接受微环境刺激的分子基础,也是鉴别和分离淋巴细胞的重要依据。TCR:T细胞抗原受体特异性识别和结合抗原的分子结构T细胞识别抗原和转导信号的主要单位TCR只能在细胞表面与抗原结合,无法将信号传导到细胞内一.TCR-CD3复合物:CD3:稳定TCR的结构,传递活化信号1.TCR(Tcellantigenreceptor)T细胞特有的表面标志功能:TCR特异性
2、识别抗原肽结构肽链有四个类型:α、β、γ、δTCRαβTCRγδ-S-S-VaCaVbCbTCR-ab胞膜2.CD3功能:转导TCR识别抗原所产生的活化信号结构:肽链有五种:γ、δ、ζ、ε、η五种肽链胞浆区均具有ITAM结构ITAM:immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifgeCD3复合体zz-S-S-deITAM辅助参与TCR识别抗原,增强T细胞与抗原呈递细胞和靶细胞的粘附CD4—MHCⅡβ2,CD8—MHCIα32.参与T细胞活化信号的转导—催化CD3分子的ITAM3.将T细胞分为不同的亚群CD4(TH,TD)CD8(Ts,Tc)·
3、1.CD4分子是HIV的主要受体,HIV感染CD4阳性T细胞,导致AIDS2.检测HIV患者外周血CD4/CD8比值,对辅助诊断和判断病情有重要作用二、CD4和CD8:abTCRCD8抗原肽CD4abTCRHLAⅡ类分子HLAI类分子抗原肽CD4只有信号1不足以诱导T细胞的活化、增殖和分化。T细胞活化的第一信号:抗原刺激的信号—使得T细胞产生的效应具有特异性TCR识别抗原肽/MHC复合物获得活化的第一信号,CD3转导信号。(1)T细胞活化的重要协同刺激受体分子—活化信号CD28—B7(2)表达在已活化的T细胞表面—抑制信号CTLA-4—B7结合三、协同刺激分子受体作用:加强T细胞与
4、靶细胞的相互作用,扩大细胞免疫效应1.CD28和CTLA-4:2.ICOS(诱导性协同刺激分子)配体:B7-H2作用:在CD28之后起作用,调节活化T细胞3.CD40L1)促进抗原呈递细胞的活化,使B7的表达和细胞因子的产生增加2)促进T细胞的活化作用:配体:CD404.CD2(绵羊红细胞受体,E受体,LFA2)E花环形成实验:正常结花率为60%-80%作用:加强T细胞与抗原呈递细胞或靶细胞之间的作用T细胞活化的旁路途径可区分T、B淋巴细胞,检测T细胞的数量+5.LFA-1和ICAM-1(B7)四、丝裂原受体淋巴细胞转化实验:用于外周血T细胞的免疫功能检测正常转化率:60%-80%
5、淋巴细胞母细胞促分裂原大量增殖常用的T细胞丝裂原:植物血凝素(PHA),刀豆蛋白(ConA)五、其他表面分子细胞因子受体:促进或诱导T细胞活化、增殖、分化和成熟。T淋巴细胞亚群第二节初始T细胞1.成熟的T细胞但从未接触抗原的T细胞2.参加淋巴细胞再循环效应T细胞1.初始T细胞受到抗原刺激后活化的T细胞,可以发挥排除病原体的功能2.不参加淋巴细胞再循环一、根据T细胞活化阶段1、处于静息状态2、长寿性(可以不断更新)3、容易激活(不需要协同刺激分子的辅助),再次遇到抗原时,将迅速进入活化状态并大量增殖,使再次免疫应答更为迅速、强烈而且有效。4、维持免疫记忆,长期随血液循环,参与再次免疫
6、应答。记忆性T细胞1.TCRαβT细胞:多为单阳性细胞,识别与MHC分子结合的多肽。2.TCRγδT细胞:多数为CD4-CD8-双阴性T细胞,表面的抗原识别受体缺乏多样性,抗原识别谱狭,识别与MHC类似分子呈递的抗原二、根据TCR类型识别外源性抗原肽受自身MHCII类分子的限制主要为Th细胞,少数具有细胞毒性和免疫抑制作用三、根据CD分子不同通常指TCRαβ类T细胞识别内源性抗原肽受MHCI类分子限制主要为细胞毒性T细胞1.CD4+T细胞2.CD8+T细胞四、根据功能分为Th细胞(helperTcell)-CD4Th1-参与细胞免疫Th2-参与体液免疫Th3-负向调节免疫应答2.T
7、c细胞(cytotoxicityTcell)-CD8Tc1:分泌细胞因子类型与Th1类似Tc2:分泌细胞因子类型与Th2类似3.Tr细胞(regulativeTcell)-CD4负向调节免疫应答和免疫耐受TCD8CD4TCRγδTh1Tc2Tc1Th2Th3Tr1Th4?ThymusTCRγδ第三节T淋巴细胞的功能一、CD4Th细胞的功能CD4Th细胞的亚群CD4TTh0Th1Th2Th3:分泌TGF-βCD4+T细胞的功能1.Th1的功能:增强吞噬细胞等细胞的抗感染
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