《环素类抗生素》PPT课件

《《环素类抗生素》PPT课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、四环素类抗生素张泽伟概况由放线菌链霉菌产生的一类广谱抗生素。均是氢化并四苯的衍生物，具有共同的菲烷（母核）。（I）R=C1，R’=H，加氯（金霉素）（II）R=H，R’=OH，加氧（土霉素）（III）R=R’=H(四环素)分类天然品：由不同链霉菌的培养液中提取获得，四环素、土霉素、金霉素、去甲金霉素。半合成品：为半合成衍生物，多西环素、美他环素(甲烯土霉素)、米诺环素(二甲胺四环素)等。特点理化性质相近,均为黄色的结晶性粉末，味苦。在水中溶解度小。分子中含酚羟基和烯醇型羟基，显弱酸性；同时含有二甲胺基显弱碱性，故为两性化合物；能溶于碱或酸液中。临床多用盐酸盐。属于快速抑菌剂，抗菌

2、谱广。1.抗菌谱：包括革兰阳性和阴性菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和阿米巴原虫等。2.对立克次体、支原体抑制作用较强。3.间接抑制阿米巴原虫。抗菌活性的强弱依次为：米诺环素>多西环素>美他环素>地美环素>四环素>土霉素。特点(1)抑制细菌蛋白质合成。与细菌核蛋白体30s亚基A位结合，阻止tRNA的联结，而阻止肽链延伸。(2)改变细菌细胞膜通透性，使胞内重要物质（核苷酸等）外漏，抑制DNA复制。【作用机制】[耐药性]金葡菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、溶链、肺炎球菌耐药增多。天然药之间有交叉耐药性。原因：通过耐药质粒介导；并可传递、诱导其他敏感菌成为耐药菌；带耐药质粒菌的细胞膜对四环素摄

3、取量减少或外排增加。衣原体、支原体、立克次体、布鲁病和霍乱弧菌感染的首选用药。立克次体感染—斑疹伤寒支原体属感染—肺炎衣原体属感染—性病性淋巴肉芽肿等对G+、G-杆菌引起的呼吸道、尿道与胆道感染（次选药）对青霉素过敏者或耐青霉素的金匍菌感染。【临床应用】【不良反应】1.胃肠道反应：常见。早期为直接刺激，后期是由于对肠道菌群的影响。表现有腹泻、恶心和食欲下降。i.vd可致静脉炎。2.二重感染（菌群交替症）概念：长期使用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐药菌）乘机大量繁殖，造成新的感染称之。3.影响骨、牙的生长其他：长期大量iv可造成严重肝、肾毒性；偶见过敏反应。1.

4、口服易吸收但不完全，吸收后各组织分布广泛，能沉积于骨及牙组织中。2.能与多价阳离子形成难溶难吸收的络合物，故如抗酸药、乳制品、抗贫血药或食物中的Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金属阳离子发生络合而妨碍其吸收。3.以强力霉素和米诺环素吸收最好，四环素、土霉素和美他环素次之。4.体内分布广泛，不易透过血脑屏障，仅米诺环素和多西环素可渗透到脑脊液。主要在肝中代谢，经胆和肾脏排。存在肝肠循环。【体内过程】四环素四环素，从放线菌金色链丛菌的培养液等分离出来的抗菌物质，对革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次体、滤过性病毒、螺旋体属乃至原虫类都有很好的抑制作用，是一种广谱抗菌素，对结核菌、变形菌等

5、则无效。本品为黄色片或糖衣片。对革兰氏阳性菌及阴性菌、原虫、支原体、螺旋体均有抗菌作用。口服吸收不完全，2～4h血药浓度达峰值，分布广。主要由尿及粪便排泄。目前临床已少用。多西环素抗菌谱与四环素相似，但强效、速效、长效米诺环素低浓度时为抑菌药，高浓度时也具杀菌作用在已有四环素类抗生素中抗菌作用最强，抗革兰阳性菌活性比四环素强2～4倍，对一些耐四环素菌株亦较敏感抗菌谱包括葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟菌、痢疾杆菌、大肠埃希菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、梅毒螺旋体及衣原体等抗菌活性17米诺环素的药理学特性米诺环素具有突出的抗菌作用，及抗炎、抗酶活性、神经保护等多重作用独特的药

6、理学特性：抗炎和抑制脂酶有效抑制病原菌：覆盖常见致病菌，且抗菌活性强组织穿透力强，局部浓度高：在皮肤中的分布浓度远远大于常见病原菌的MIC90值安全性高：不良反应发生率低任韵清等.中华皮肤科杂志.2005;12(38):777-778.18米诺环素组织渗透力强米诺环素渗透力强，在人体各组织中均能达到较高浓度平均组织浓度(ug/ml)HughMacdonald,etal.ClinicalPharmacologyandTherapeutics.1973;14(5):852-861.19米诺环素半衰期长，药效持久高洪志,等.中国新药杂志.2007;16(22):1904-1909.本试验在

7、12名受试者采用随机自身交叉试验设计，单剂量静脉滴注盐酸米诺环素，用药剂量分别为50、100、200mg，观察给药后3、12、24h后血药浓度。提示本药每日给药剂量为200mg，qd；或100mgbid，ql2h。静脉滴注盐酸米诺环素的平均药时曲线时间(小时)血药浓度ug·mL-1米诺环素半衰期长，200mg给药24小时后血药浓度仍可达1ug·mL-1，药效持久20玫满®治疗痤疮临床有效率高李宏峡.中华现代临床医学杂志.2004；2(7A):1035.治疗