四环素类抗生素课件

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1、四环素类抗生素（TetracyclineAntibiotics）一、结构特点氢化并四苯二、理化性质1）两性化合物酸性：酚羟基烯醇羟基碱性：二甲氨基PI=5无活性橙黄色脱水物2）强酸性条件下的不稳定性4-差相四环素3）弱酸性条件下的不稳定性脱水4-差相四环素差向异构体和脱水物抗菌活性降低，毒性增大活性:差向异构四环素和脱水四环素比四环素低6倍以上毒性:脱水四环素大250倍，差向体大70倍，均对肾脏有损害。内酯物4）碱性条件下的不稳定性5）和金属离子反应由于四环素能和钙离子形成络合物，沉积在体内骨骼和牙齿上，引起牙齿持久着色，使小儿的牙齿变成黄色（四环素牙）孕妇服用后其产儿可

2、能发生牙齿变色、骨骼生长抑制因此对小儿和孕妇应慎用或禁用。临床应用:广谱抗生素，用于各种G+和G-的感染，对某些滤过性病毒、原虫等也有作用。缺点:耐药不稳定性半合成四环素类C6β-羟基的除去抗菌作用增强，对四环素耐药菌有效，长效构效关系1、环上1～4位和10～12位的取代基不能变动，否则抑菌作用显著降低或无活性。2、C2酰胺基是必需基团，N上H被取代不影响抗菌作用。3、C11-C12双酮系统对抗菌活性至关重要。4、C4的二甲氨基易发生差相异构化，生成差相异构体不仅无活性且毒性增大。5、C6-OH降低了脂溶性，影响体内吸收和易引起脱水和异构化反应。C6去氧半合成抗生素优于母

3、核化合物。C5或C6引入酮基，则完全丧失抗菌作用。第三节氨基糖苷类抗生素（AminoglycosideAntibiotics）特点：氨基糖＋1，3-二氨基肌醇常见的肌醇（苷元）有：碱性苷，临床上制成硫酸盐和盐酸盐；2.水溶性大，脂溶性小，须注射给药，一般较稳定；3.毒副作用：对第八对颅脑神经、肾有毒性；4.易产生耐药性作用机制：抑制细菌蛋白质的生物合成。链霉素发现于1944年，是第一代氨基糖苷类抗生素，由一分子链霉胍和一分子链霉双糖胺结合而成临床上用于各种结核病，对泌尿道感染、败血症也有效。缺点：①易产生耐药性②对第八对脑神经的损害。卡那霉素阿米卡星对Kanamycin耐

4、药的绿脓杆菌、大肠杆菌和金葡菌均有显著作用2-脱氧链霉胺庆大霉素临床上主要用于铜绿假单胞菌或某些耐药阴性菌引起的感染和败血症，尿路感染、脑膜炎和烧伤感染等。2-脱氧链霉胺第四节大环内酯类抗生素（MacrolideAntibiotics）结构特点：含十四或十六元的内酯环，碱性苷，脂溶性大；性质：对酸、碱不稳定作用机理：抑制细菌蛋白质的合成特点：对G+和G-菌、支原体作用较强；无交叉耐药性；毒性低，无严重不良反应。红霉内酯环去氧氨基糖克拉定糖红霉素红霉素分子内环合作用（螺旋酮）（脱水物）结构改造主要在9-酮、6-OH、8-H上进行（与红霉素A的环合水解机制有关）9-羰基与羟胺

5、成肟再与甲氧基乙氧基甲基缩合得到罗红霉素。9a-位杂入甲氨基得到阿奇霉素6位羟基甲基化得到克拉霉素8-位引入F得到氟红霉素对9位羰基和6位羟基进行保护------对酸稳定经Beckman重排后扩环成15元环-----对酸稳定，感染组织有高浓度第五节氯霉素类抗生素氯霉素是由链霉菌产生的抗生素；分子结构比较简单，是第一个用化学方法全合成的抗生素对硝基苯基丙二醇二氯乙酰氨基鉴别稳定性在干燥状态下可保存5年以上。在中性、弱酸性条件下较稳定。强酸或强碱条件下水解。临床应用对G+，G-都有抑制作用，但对G-作用强于G+。氯霉素是控制伤寒、斑疹伤寒、副伤寒的首选药物；对百日咳、沙眼、细

6、菌性痢疾及尿道感染等也有疗效。缺点：抑制骨髓造血系统，长期或多次使用可以引起再生障碍性贫血；部分发达国家已经取消氯霉素的使用。氯霉素的合成构效关系1、苯环上对位硝基是必须活性基团，邻位或间位取代都无效。对位以吸电子基取代有较好抗菌活性，如甲砜基、乙酰基等，但用CN,CONH2,NH2,NHR,OH等取代活性消失。2、苯环是必需基团，换成其他杂环或脂肪环抗菌效力均下降或消失。3、氯霉素具有高度立体专属性，只有（1R,2R)异构体有抗菌活性。4、二氯乙酰氨基为侧链时活性最强，其他取代基均减小活性。1.6-APA的结构式为__________。2.土霉素结构中含有_______

7、___显弱酸性，还含有显碱性，故为两性化合物。3.头孢菌素与青霉素相比特点为________、________、________。4.氯霉素分子中有___个手性碳原子，氯霉素的临床用途为___。5.舒他西林口服吸收进入体内后，可分解成为_____和______。6.半合成青霉素的主要中间体为，半合成头孢菌素的主要中间体为。7.青霉素G分子中有3个手性中心，其绝对构型为___；青霉素类的_________位引入甲氧基，增加空间位阻，耐酶性提高。8.四环素类抗生素是一类具有_________母核的抗生素总称。1.下列哪一药物不属于