四环素类抗生素ppt课件.pptx

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1、四环素类抗生素1一、概述四环素类抗生素是由放线菌产生的一组具有共同的氢化并四苯基本母核结构的广谱抗生素放线菌2这类药物在碱性溶液中易降解，在酸性溶液中较稳定，在中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物，常用其盐酸盐3包括天然的四环素，金霉素，土霉素，半合成的米诺环素，强力霉素等4二、抗菌作用本品为广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。除了常见的革兰阳性菌、革兰阴性菌以及厌氧菌外，多数立克次体属、支原体属、衣原体属、非典型分枝杆菌属、螺旋体也对本品敏感。5本品对革兰阳性菌的作用优于革兰阴性菌，但肠球菌属对其耐药。其

2、他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属等对本品敏感。本品对淋病奈瑟菌具一定抗菌活性，但耐青霉素的淋球菌对四环素也耐药。6本品对弧菌、鼠疫杆菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等革兰阴性菌抗菌作用良好，对铜绿假单胞菌无抗菌活性，7三、作用机制本品作用机制在于药物能特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，阻止氨基酰－tRNA在该位上的联结，从而抑制肽连的增长和影响细菌蛋白质的合成。8四、体内过程（1）口服吸收不规则,不完全影响吸收的因素:①多价阳离子:Mg2+,Ca2+,A13,F

3、e2+-间隔>3h②食物显著减少药物的吸收一空腹服用③酸性药物维生素C可促进药物吸收④与H2-R(-、碱性药、抗酸药合用一降低药物溶解度,减少四环素吸收一间隔>3h9(2)分布广泛①沉积于新形成的骨骼、牙齿②进入胎盘,通过乳汁③胆汁中药物浓度高④不易透过血脑屏障10(3)代谢与排泄①存在肝肠循环,胆汁药物浓度较高一胆道感染②原形经肾小球滤过,尿液药浓较高一尿路感染③碱化尿液增加排泄11五、分类第一代天然四环素金霉素、四环素、土霉素;第一个四环索类抗生素金要素是1944年分离得到的，此后在1950年，1953年

4、又分别发现了士霉索和盐酸四环索。病原微生物在体外对四环素的面药性产生较慢，但体内同种之间呈交叉耐药，以至面药现象非常严重。第二代半合成四环索类多西环索、米诺环索、美他环索;故20世纪70~80年代以应用化学修饰技术改进耐药性的半合成四环成为代表的第二代四环索如多西环索等取代了第代四环索在临床厂泛应用。第二代四坏素类不但耐药性低,而且亲脂性更强，有利于细胞吸收。第三代半合成四环素类替加环索等;而2005年替加环素的成功上市代表春甘氨酰环素类抗生素等第三代四环素的诞生。第三代四环索类药物不仅抗苗谱广，而且对泛耐药

5、的金黄色葡萄球苗(MRSA)和万古霉索耐药前也有明显作用。12六、不良反应（1）胃肠道反应恶心、呕吐、腹痛、腹泻、严重时可引起伪膜性肠炎。以金霉素为最显著，其次为四环素，土霉素反应较轻。（2）肝脏毒性大剂量口服或静脉注射时常可损害，表现为恶心、呕吐、发热、黄疸、转氨酶升高，严重者可致肝功衰竭，以至死亡，尤其对孕妇或伴肾功能不全者更易发生。（3）对骨、牙组织损伤学龄前儿童用药可致牙齿黄染，釉质发育不全，俗称：“四环素牙”。孕妊用药可使胎儿牙齿黄染；还可抑制早产儿骨骼生长。。13（4）肾损害肾功不全者可致氮质血症

6、和尿毒症。（5）过敏反应可致各种过敏性皮疹、皮炎、舌炎和阴道炎。（6）双重感染发生率较高，其中以抗生素相关性肠炎、真菌性肠炎最为多见。（7）其他：四环素静滴可致静脉炎，组织坏死，肢体疼痛等。米诺霉素可引起耳前庭功能紊乱。14七、临床应用用于恶性肿瘤的诊断：四环素对胃、肺、膀胱、口腔粘膜等部位的癌组织具有很强的亲和力，进入人体后迅速被癌细胞摄取蓄积，血液中浓度相对较低，且从尿中排泄较正常人延缓。利用四环素在紫外线激发下能发了荧光的特点，对上述恶性肿瘤进行辅助诊断，简便易行，病人痛苦小，阳性率达85%以上。15用

7、于各种囊肿：盐本四环素溶液具有较强的酸性、PH为2－3．5，用做硬化剂注射于各种囊肿的囊腔内，可引起浆膜发生充血水肿、纤维渗出等化学性炎症反应，破坏各种浆液的病理性分泌，促进纤维渗出等化学性炎症反应，破坏各种浆液的病理性分泌、促进纤维化粘连，闭合囊肿腔。临床用于坐骨结节囊肿、月国窝囊肿、腱鞘囊肿、甲腺囊肿、睾丸和前庭大腺囊肿、肝和肾囊肿等，方法简便，治愈率高，可避免手术痛苦，是目前的首选治疗方案。常规方法是将药物0．25－0．5克深于2%利多卡因或普鲁卡因液10－20毫升内，抽尽囊腔内液后，依囊肿大小的酌情注

8、入药量。多发性者可分次治疗，反复用药。如对坐骨结节、月国窝囊肿注入3－5毫升，腱鞘囊肿用0．5－1毫升，甲状腺囊肿用1－3毫升，肝、肾囊肿需在B超引导下注药3－15毫升。90%者用药一次痊愈，最多应用三次，无副作用。16治疗顽固性胸腔积气、积液：顽固性自发性气胸多需手术修补，但年迈体弱或有合并症者手术危险极大。对此，应用本品0．5克加入2%普鲁卡因8毫升，再加50%葡萄糖40毫升，经胸穿或引流管内缓