四环素类抗生素课件.ppt

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1、第二节四环素类抗生素TetracyclineAntibiotics简介由放线菌产生的一类抗生素（金霉素、土霉素、四环素等）基本骨架为并四苯四环素Tetracycline结构与命名6-甲基-4-（二甲氨基）-3，6，10，12，12a-五羟基-1，11-二氧代-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-2-并四苯甲酰胺发现1948年由金色链丝菌的培养液中分离出金霉素1950年从皲裂链丝菌培养液中分离出土霉素发现1953年发现将Chlotetracycline脱去氯原子，可得到四环素随后发现用在不含氯的培养基中生长的链霉菌菌株发酵可生产Tetracycline理化性质1，酸碱性2

2、，稳定性–酸性消除–酸性异构化-二甲氨基–碱性异构化-内酯结构3，和金属离子的反应酸碱性二性化合物–含有酸性的酚羟基和烯醇羟基–碱性的二甲氨基等电点为pH5临床上用盐酸盐稳定性在干燥条件下固体比较稳定遇日光变色在酸性及碱性条件都不够稳定–易发生水解酸性消除在酸性条件下，C-6上的羟基和C-5a上氢发生消除反应生成无活性橙黄色脱水物–反式构型，酸性条件下有利于消除酸性条件下异构化某些阴离子的存在，可加速异构化反应的进行如磷酸根、枸椽酸根、醋酸根离子酸性条件下异构化差向异构化产物会进一步脱水生成脱水差向异构化产物碱性条件下异构化在碱性条件下，生成内酯结构的异构体–由于OH-的作用，C-

3、6上的羟基形成氧负离子–向C-11发生分子内亲核进攻，经电子转移，C环破裂和金属离子羟基、烯醇羟基及羰基在近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物–钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐–铁离子形成红色络合物–铝离子形成黄色络合物四环素与钙离子的络合物黄色络合物沉积在骨骼和牙齿上小儿和孕妇应慎用或禁用–小儿牙齿变黄色–孕妇产儿可发生牙齿变色、骨骼生长抑制抗菌谱G+和G-菌感染有作用–某些立克次体–滤过性病毒–原虫主要学习内容重点药物–四环素四环素的稳定性第三节氨基糖苷类抗生素AminoglycosideAntibiotics来源由链霉菌、小单孢菌和细菌产生结构具有氨基糖甙结构的抗生素

4、–甙元:1，3-二氨基肌醇–如链霉胺，2-脱氧链霉胺，放线菌胺链霉素第一个氨基糖甙类抗生素由Streptomycesgriseus的发酵液中分离临床应用对结核杆菌的抗菌作用很强治疗各种结核病–结核性脑膜炎和急性浸润性肺结核对尿道感染、肠道感染、败血症等有效与Penicillin合用有协同作用缺点易产生耐药性对第八对脑神经有损害对肾脏有毒性类似药物卡那霉素阿米卡星庆大霉素