《氯霉素的药物分析》PPT课件

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1、酰胺醇类抗生素之——氯霉素一化学结构与性质二鉴别试验三检查四含量测定主要内容一化学结构与性质（一）化学结构氯霉素结构中含有对硝基苯基、丙二醇与二氯二酰胺三个部分，抗菌活性主要与丙二醇有关。本品为D-苏式-（—）-N-[α-（羟基甲基）-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺。按干燥计算，含C11H12Cl2N2O5应为98.0%̴102.0%。（二）性质1.稳定性性质稳定，能耐热，易溶于甲醇、乙醇、丙酮、微溶于水等。干燥时稳定，在中性、弱酸性（pH4.5—7.5）溶液中较稳定，煮沸不分解。2.水解性●强碱性（pH>9）氯水解

2、●强酸性（Ph<2）酰胺水解3.旋光性氯霉素结构中具有两个手性碳，有四个旋光异构体。仅1R,2R（—）或者（—）苏阿糖型（Threo）有抗菌活性，临床使用。此药物在无水乙醇中呈右旋性，在醋酸乙酯中呈左旋性。4.紫外吸收本类抗生素分子内具苯环含有共轭双键系统，在紫外光区有吸收。在277nm波长处有最大吸收。5.氧化性氯霉素含有对硝基苯基，其中硝基具有氧化性，可以将其还原成胺基。二鉴别试验1.色谱法高效液相色谱法ChP采用高效液相色谱法鉴别氯霉素，在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液的主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致

3、。2.光谱法紫外吸收光谱利用最大吸收波长鉴定法来鉴别。将供试品配成适当浓度的溶液，直接测定紫外吸收光谱，根据其最大吸收波长或最大吸收波长处的吸光度进行鉴定。3.鉴别反应●氯霉素中的丙二醇能发生醛酮缩合反应，酸水解后产物与过碘酸作用，氧化生成对硝基苯甲醛；与2，4-硝基苯肼缩合，生成苯腙。●本品分子中的硝基经锌粉还原成羟胺衍生物，在乙酸钠存在下与苯甲酰氯进行苯甲酰化，再在弱酸性溶液中与高铁离子生成紫红色的络合物。例：ChP(2010)取本品10mg,加稀乙醇1ml溶解后加1%氯化钙溶液3ml与锌粉50mg置水浴上加热10分钟，倾取上

4、清液，加苯甲酰氯约0.1ml立即强力振摇1分钟，加三氯化铁试液0.5ml与三氯甲烷2ml，振摇，水层显紫红色。●取氯霉素1ml，加氢氧化钠的乙醇溶液2ml，再加硝酸2ml，加硝酸银3滴，生成白色沉淀，沉淀加氨试液溶解，再加硝酸银5滴，沉淀复生（氯离子的鉴别）。三检查结晶性取本品少许，依法检查（附录IXD），应符合规定。酸碱度取本品，加水制成每1ml中含25mg的混悬液，依法测定（附录VIH），pH值应为4.5—7.5。比旋度取本品精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液，依法测定（附录VIE），比旋度为+

5、18.5◦至+21.5◦。干燥失重在105◦C干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（附录VIIL）。炽灼残渣不得过0.1%（附录VIIIN）。溶出度取本品，照溶出度测定法（附录ⅩC第一法），以盐酸溶液（9→1000）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，30分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录ⅤA），在278nm的波长处测定吸光度，按C13H12CI2N2O3的吸收系数（E1%1cm）为298，计算每片的溶出量，限度为标示量的70%

6、，应符合规定。有关物质目前各国药典均采用HPLC法检测精密称取本品适量，加甲醇适量（每10mg氯霉素加甲醇1ml）使溶解后，用流动相定量稀释制成每1ml中含0.5mg的溶液，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取氯霉素二醇对照品与对硝基苯甲醛对照品适量，加甲醇适量（每10mg氯霉素二醇物加甲醇1ml）使溶解，用流动相定量稀释制成每1ml中含氯霉素二醇物5µg与对硝基苯甲醛3µg的混合溶液，作为杂质对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，取杂质对照品溶液10µl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使氯霉素二醇物峰的峰高约为满量程的25%；精密量

7、取供试品溶液与杂质对照品溶液各10µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，含氯霉素二醇物不得过1.0%，含对硝基苯甲醛不得过0.5%。残留溶剂乙醇与氯苯取本品0.5g，精密称定，置10ml量瓶中，加二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品贮备液，精密量取2ml置顶空瓶中，再精密加二甲基亚砜1ml，摇匀，作为供试品溶液；精密称取氯苯约36mg、乙醇约500mg，置100ml量瓶中，加二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备液；精密量取对照品贮备液1ml置顶空瓶中，再精密加二甲基亚砜2ml，摇匀，密封，作为系

8、统适用性试验溶液；精密量取对照品贮备液1ml置顶空瓶中，精密加供试品贮备液2ml，摇匀，密封，作为对照品溶液，照残留溶剂测定法（附录ⅧP第二法）测定，以6%清丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为40℃，