《毒物的体内转化》PPT课件

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1、第二章毒物的体内过程内容概要第一节生物膜和毒物转运第二节毒物的吸收第三节毒物的分布第四节毒物的排泄第五节毒物的生物转化第六节影响生物转化的因素一、毒物在体内动态过程[接触][排泄]第一节生物膜与毒物转运毒物[接触]皮肤肺消化道粪肝〖吸收〗[再吸收]胆汁[代谢]血液循环白蛋白结合型游离型[吸收]靶器官(损害)器官组织(贮存)[分布]肾肺分泌腺尿呼气乳汁、汗[排泄]图3-1毒物在体内的动态过程Absorption↓Distribution↓Metabolism↓Excretion一、毒物的体内过程归纳为:吸收↓分布↓代谢↓排泄二、生物膜和生物转运生物膜组成脂质糖蛋白质

2、：结构蛋白、受体、酶、载体、离子通道等结构：液态镶嵌模型功能隔离功能生化反应和生命活动的场所内外环境物质交换的屏障膜结构示意图S.J.Singer&G.Nicolson1972根据免疫荧光技术、冰冻蚀刻技术的研究结果，提出了“流动镶嵌模型”。（1）类脂（Lipid):质膜结构的分子骨架，主要是磷脂质膜的分子结构磷脂性质:在水环境中形成的双分子层（Bilayer）是双分子层磷脂水溶性分子难以通过的天然屏障。例证：水溶液中：超声磷脂酰胆碱+卵磷脂脂质体水膜脂主要有：卵磷脂脑磷脂鞘磷脂磷脂酰丝氨酸水脂质体（2）膜蛋白：与磷脂双分子层结合，执行各种功能：运输载体：各种分子

3、泵，离子泵；酶：催化剂、膜反应；受体：接收和传导化学信号；连接：连接细胞骨架与胞外基质的分子结构。膜蛋白流动镶嵌模型质膜（plasmamembrane)内质网(endoplasmicreticulum)高尔基体（Golgibody)溶酶体（lysosome)线粒体（mitochondria)叶绿体（chloroplast)生物膜系统细胞超微结构二、生物膜和生物转运（视频）生物转运主动转运(activetransport)被动转运膜动转运(cytosis)简单扩散(simplediffusion)易化扩散(facilitateddiffusion)膜孔扩散——滤过(

4、filtration)胞吞(endocytosis),胞饮(pinocytosis)胞吐(exocytosis)影响生物转运的因素：外源化学物本身的结构、分子量的大小、脂/水分配系数的大小、带电性、与内源性物质的相似性等。影响简单扩散的主要因素：生物膜的浓度梯度、厚度、面积、脂/水分配系数、解离度等。脂/水分配系数(lipid/waterpartitioncoefficient)：化学物在含有脂和水的体系中，在分配达到平衡时脂相和水相的溶解度比值。二、生物膜和生物转运吸收（abosorption）:外源化学物从接触部位，通常是机体的外表面或内表面的生物膜转运至血液

5、循环的过程。一、经胃肠道吸收：吸收的特点和影响因素：小肠的结构特点外源化学物本身的理化性质、胃肠液的pH值、胃肠道内食物的量和质、肠内菌丛的影响第二节吸收小肠壁结构图二、经呼吸道吸收：吸收部位：气态物质的水溶性影响因素：气体在呼吸膜两侧的分压达到动态平衡时，在血液内的浓度与在肺泡空气中的浓度差。三、经皮肤吸收：不同部位皮肤对毒物的通透性不同：阴囊>腹部>额部>手掌>足底四、其它：注射第二节吸收分布(distribution)指外源化学物吸收进入血流或淋巴液后，随体循环分散到全身组织器官的过程。不同的外源化学物在体内各器官组织的分布不均匀。影响因素：组织或器官的血流

6、量、外源化学物的亲合力。如：铅第三节分布一、毒物在组织中的贮存：毒理学意义（双重）血浆蛋白质作为贮存库：清蛋白肝脏和肾脏作为贮存库脂肪组织作为贮存库骨骼组织作为贮存库二、特殊的屏障：血脑屏障(blood-brainbarrier)胎盘屏障(placentalbarrier)其他屏障第三节分布第三节分布第三节分布血液肝脑肌肉骨肾脂肪狄氏剂126.33.32---158Pb11.71.1-776.6-Hg(NO3)2128506.737-3960-Hg(CH3)+11.50.80.7-1.7-Hg(C6H5)136004.783-2400-一些化学物在体内的相对累积第

7、三节分布排泄（excretion）是外源化学物及其代谢产物向机体外转运的过程，是生物转运的最后一个环节。肾脏排泄：肾小球过滤肾小管重吸收肾小管分泌粪便排泄：与未吸收的食物混合胆汁排泄肠肝循环（毒理学意义）肺排泄其他：乳汁排泄第四节排泄排泄机理肾小球的被动滤过（renalfiltration)肾小管的重吸收(reabsorption)主动转运（排泌）(tubularsecretion)（一）肾脏排泄：（二）经肝脏排出毒物肝实质细胞胆汁肠道粪便排出或进入肝肠循环1、肝细胞胆汁：主要为主动转运2、胆汁小肠：a、肝肠循环（enterohepaticcycle

8、)：脂溶性