第十四章 变态反应性疾病的药物治疗

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1、第十四章变态反应性疾病的药物治疗学习目标学习目的指导变态反应性疾病患者合理用药。知识要求掌握变态反应性疾病的药物治疗原则、治疗药物的选用和药物不良反应及防治;熟悉变态反应性疾病的治疗药物作用、药物相互作用;了解变态反应性疾病的一般治疗原则。能力要求学会制定和评价各型变态反应性疾病的药物治疗方案。变态反应又称超敏反应,是指已被抗原致敏的机体再次接受相同抗原刺激时,发生的以组织损伤和/或功能障碍为主的病理性免疫反应。变态反应一般分为四种类型:Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型和Ⅳ型。Ⅰ型变态反应是最常见的一种类型,临床主要表现为受累器官的功能障碍,与平滑肌痉挛、血管扩张、毛细血管通透性增加、腺体分

2、泌增加等有关,常见的疾病有过敏性鼻炎、荨麻疹、支气管哮喘、过敏性休克等;Ⅱ型变态反应的临床表现比较复杂,与组织细胞损伤或代谢障碍有关,常见的疾病有输血反应、新生儿溶血症、免疫性血细胞减少症、风湿性心肌炎、甲状腺功能亢进等;Ⅲ型变态反应主要表现为受累部位的炎症性反应,与抗原抗体复合物的沉积部位有关,常见的疾病有类Arthus反应、类风湿性关节炎、血清病、感染后继发的肾小球肾炎、系统性红斑狼疮等;Ⅳ型变态反应的临床表现与变应原进入的部位有关,常见的疾病有传染性变态反应(胞内微生物感染)、接触性皮炎,其他如移植排斥反应、甲状腺炎、多发性神经炎、变态反应性脑脊髓炎等。变态反应性疾病的

3、预防和治疗是密切相关的两个方面,一方面要尽可能找出变应原,避免再接触;另一方面应针对疾病的发生发展过程,切断或干扰某个环节,终止其发病。一般治疗原则有以下几个方面:①支持疗法:适当进行室外锻炼,增强抵抗力,不要受凉及过劳,必要时可给予人体丙种球蛋白6ml肌内注射;使用易致敏的药物或免疫血清前,必须进行皮肤过敏试验;根据患者出现的临床症状采取非药物治疗措施;②避免接触变应原:查清变应原,避免再接触为最有效的防治措施;如为药物引起的应立即停药,尽快促进体内药物的排泄;如为吸入性变应原引起的常难避免,有条件者可改变居住环境;③特异性脱敏疗法:脱敏疗法的前提是明确病人特异性变应原,然

4、后通过小量特异性抗原的多次刺激,使病人逐渐改变体质,从而增强对变应原的耐受能力;④非特异性药物治疗:根据变态反应的发生机制和/或患者出现的临床症状选用相应的药物,注意预防和控制继发感染。【药物治疗原则】药物治疗适用于各型变态反应,优点是简单方便,不需查明变应原,且见效快,短期内可缓解急性症状;缺点是仅对症治疗,且有些药物有较多的毒副作用。变态反应性疾病通常需要采用多种药物综合治疗,药物治疗原则是:①控制或干扰变态反应发生、发展的某个环节,从而减轻生理功能紊乱或组织损伤;②缓解变态反应性疾病的症状,减轻患者痛苦;③非特异性控制抗原抗体反应,尽量减少糖皮质激素、免疫调节药与免疫抑

5、制药等的不良反应;④预防和控制继发感染。【治疗药物的选用】(一)Ⅰ型变态反应1.常用药物的分类、作用及特点组胺是引起Ⅰ型变态反应的主要生物活性介质,因此抗组胺药是此类疾病常用的治疗药物,联合使用其他治疗药物效果更佳,必要时可合用糖皮质激素类药。(1)H1受体阻断药:通过与组胺竞争H1受体而拮抗其所引起的病理反应。目前临床常用的H1受体阻断药有第一代和第二代两代产品。第一代H1受体阻断药的特点是H1受体阻断作用强,具有良好的止痒效果,同时又有明显的嗜睡、镇静等不良反应,但因其价格便宜、治疗过敏性皮肤病疗效可靠、对人体各系统和器官无明显的毒副作用,目前使用仍然十分广泛。第二代H1

6、受体阻断药的特点是H1受体阻断作用更强、特异性较高,大多数半衰期延长,作用可维持24h,每天只需口服1次,且药物较难透过血脑屏障,对中枢神经系统影响较小,不产生或仅有轻微的嗜睡作用,但价格较贵,有些药物还有特殊的毒副作用,目前在皮肤科临床应用也十分广泛,尤其对一些驾驶员、高空作业者等特殊人员及慢性病例较为适用。常用H1受体阻断药作用特点见表14-1。表14-1常用H1受体阻断药作用特点的比较常用药物抗过敏中枢抑制防晕止吐抗胆碱剂量(mg/d)第一代苯海拉明++++++++++75~150异丙嗪+++++++++++37.5~75氯苯那敏++++-++12~24赛庚啶+++++

7、+++6~12曲吡那敏++++-/75~150第二代阿司咪唑+++---10特非那定+++---120西替利嗪+++-//10咪唑斯丁+++---10氯雷他定+++---10注:作用强+++,作用中等++,作用弱+,无作用-,无资料/(2)过敏介质阻释药:常用药物有:①色甘酸钠:通过稳定肥大细胞膜而减少过敏介质的释放,无松弛平滑肌作用,也没有对抗组胺、白三烯等过敏介质的作用,故主要用于预防过敏性支气管哮喘、过敏性鼻炎及过敏性结膜炎。干粉喷雾吸入每次20mg,80mg/d;症状减轻后,40~60mg/d;

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