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《帕金森病中的自噬途径与关键药物靶点_欧阳亮》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、药学学报ActaPharmaceuticaSinica2016,51(1):9−17·9·帕金森病中的自噬途径与关键药物靶点*欧阳亮,张岚,刘博(四川大学华西医院,生物治疗国家重点实验室,生物治疗协同创新中心,四川成都610041)摘要:帕金森病(PD)是一种常见的神经退行性疾病。在过去几十年中,对PD的发病机制的探索已有了较大的进步,环境因素和遗传因素都会导致PD的发生,然而它的具体发病机制仍然未知。最近的研究表明自噬过程或许与PD密切相关,在许多PD患者和动物模型中都观察到了异常的自噬水平。此外,一些PD相关蛋白,如
2、α-synuclein、Parkin和PINK1等都被发现参与自噬的调控,被认为与PD的发病机制相关。本文综述了几种重要PD相关蛋白在自噬途径中的作用,同时概述了通过调节自噬过程来治疗PD的潜在策略。关键词:自噬;帕金森病;α-突触核蛋白;线粒体自噬;帕金森病治疗中图分类号:R966文献标识码:A文章编号:0513-4870(2016)01-0009-09AutophagypathwaysandkeydrugtargetsinParkinson’sdisease*OUYANGLiang,ZHANGLan,LIUBo(St
3、ateKeyLaboratoryofBiotherapy,WestChinaHospital,SichuanUniversity,andCollaborativeInnovationCenterofBiotherapy,Chengdu610041,China)Abstract:Parkinson’sdisease(PD)isacommonneurodegenerativedisorderassociatedwithaging.Greatprogresseshavebeenmadetowardunderstandingth
4、epathogenesisoverthepastdecades.ItseemsthatbothgeneticfactorsandenvironmentalfactorscontributetoPD,whiletheprecisepathogenesisstillremainsunknown.Recently,increasingevidencehassuggestedthatautophagydysregulationiscloselyrelatedtoPD.Dysregula-tionoftheautophagicpa
5、thwayshasbeenobservedinthebrainsofPDpatientsorinanimalmodelsofPD,andanumberofPD-associatedproteins,suchasα-synuclein,ParkinandPINK1,werefoundtoinvolveinautophagy,suggestingalinkbetweenautophagyandpathogenesisofPD.Inthisreview,wesummarizedtheroleofPD-associatedpro
6、teinsinautophagypathways.Inaddition,wedescribedtheefficacyofautophagy-modulatingcompoundsinPDmodelsanddiscussedpromisingstrategiesforPDtherapy.Keywords:autophagy;Parkinson’sdisease;α-synuclein;mitophagy;Parkinson’sdiseasetherapy1帕金森病概述其内主要包含异常的或者聚集体形式的α-突触核蛋白[2]
7、帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)是居于阿(α-synuclein)。脑内产生多巴胺的细胞逐渐丧失了兹海默病后的第2位最常见的神经退行性疾病,其影响神经系统的功能,使患者控制肌肉的能力受限。主要病理学特征是在黑质中多巴胺能神经元细胞在临床上,PD具有一些核心运动症状,统称为震颤[1]死亡,黑质纹状体通路退化。此外,受损的多巴胺性麻痹,包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势能神经元胞浆内存在着路易小体(Lewybody,LB),不稳和步态障碍。此外,临床描述的PD还包括几种非运动性症状,如执行功能障碍、
8、自主神经系统功能收稿日期:2015-08-11;修回日期:2015-10-14.障碍、睡眠障碍、行为和精神方面的改变以及嗅觉障基金项目:国家自然科学基金资助项目(81473091,81260628).[2−4]*通讯作者Tel/Fax:86-28-85503817,E-mail:liubo2400@scu.edu.c
