《帕金森ga》PPT课件

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1、第十七章治疗中枢神经系统退行性疾病药中枢神经系统退行性疾病是指一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。包括PD（Parkinson`sdisease）AD（Alzheimers’sdisease）HD（Huntingtondisease，）ALS（amyotrophiclateralsclerosis）第一节抗帕金森病药�帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)又称震颤麻痹(paralysisagitants),PD是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。Z静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和共济失调。严重患者伴有记忆力障碍和痴呆。�

2、分类：原发性，继发性由老年性动脉硬化、脑炎后遗症及化学药物中毒（Mn中毒、CO中毒、抗精神病药中毒）引起，总称为帕金森综合征。病因：多巴胺能神经通路尾核纹状体壳核苍白球黑质侧脑室丘脑第三脑室黑质-纹状体多巴胺能神经通路△DA(-抑制)↓Ach(+兴奋)↑脊髓运动神经元黑质神经元减少帕金森病的治疗拟多巴胺药：补充脑内DA的不足，或抑制DA降解，提高DA能神经的功能（L-DOBA）中枢抗胆碱药：降低脑内Ach能神经功能上的优势（苯海索，Benzhexol）其他：清除氧自由基（司来吉兰），预防DA神经元自身中毒一、拟多巴胺类药（一）多巴胺的前体药左旋多巴（levodopa，L-DO

3、PA）≠BBB酪氨酸羟化酶L-酪氨酸L-多巴多巴脱羧酶多巴胺多巴胺β羟化酶去甲肾上腺素囊泡→嗜铬颗粒蛋白ATP【体内过程】外周>95%L-dopa（前体药物）副作用L-芳香族氨基酸脱羧酶DA（ADCC)中枢1%治疗作用再摄取肾排泄被MAO、COMT代谢1.2.3.4.5.奏效慢，2～3周显效，1～6个月获得最大疗效，作用持久，且随用药时间延长而递增。但3~5年后疗效不再显著对80%的PD患者有较好疗效，治疗初期效显。对轻症及年轻患者疗效较好，而对重症及年老衰弱者疗效差；对肌肉僵直及运动困难疗效好，而对静止性震颤疗效差，如长期用药及较大剂量应用后仍可见效。对抗精神病药引起的帕金

4、森综合征无效，因这些药物有阻断中枢多巴胺受体的作用。1.抗帕金森病增加纹状体中多巴胺含量，增强抑制性递质DA的作用，降低肌张力。2.治疗肝昏迷肝功能障碍→蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺↑→→β-羟化酶作用→苯乙醇胺（伪递质）羟苯乙胺→取代了正常递质去甲肾上腺素→妨碍神经传递功能（昏迷）注意：L-多巴在脑内转化成去甲，暂时改变脑功能，使患者从昏迷转为清醒，但不能改变肝功能，故不能根治。【不良反应】一.早期反应1.胃肠道反应：发生率80％DA刺激胃肠道；兴奋呕吐中枢D2-RD2－R阻断药多潘立酮（吗丁林）2.心血管反应（1）直立性低血压：30%DA作用N末梢→抑制释放NE（＋）血管壁

5、的DA-R→血管舒张（2）心绞痛、心律不齐（＋）心脏β-R二.长期反应1.运动过多症←左旋千金藤啶碱DA-R过度兴奋→手足、躯体和舌的不自主运动（表明l-dopa已达耐受量，减少剂量可明显减轻）2.精神障碍用氯氮平治疗精神错乱，幻想，幻视3.症状波动：40%～80％“开－关现象”开：活动正常或几近正常关：突然出现严重的PD症状机制：DA的贮存能力↓溴隐亭、司来吉兰等调整用药方法【药物的相互作用】维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，可增强外周组织脱羧酶的活性，使DA生成增多，副作用加重，疗效降低。抗精神病药及利血平能对抗左旋多巴的作用。L－DOPA增效剂BBB卡比多巴AADC≠BBB

6、DAMAO-BL－DOPACOMT3－OMD硝替卡朋降解司来吉兰↘与L-DOPA竞争转运载体,影响吸收及进入脑（二）左旋多巴的增效药1.氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药卡比多巴，苄丝肼卡比多巴是较强的AADC抑制剂。≠BBB，与l-dopa合用时仅抑制外周AADC的活性，从而减少l-dopa在外周组织的耗损，同时提高脑内的DA浓度，减轻不良反应。与L-dopa合用的优点1)使左旋多巴的最适剂量减少75%；2)减轻和防止左旋多巴对心脏的毒性作用；3)在治疗开始时，能更快地达到左旋多巴的有效剂量。临床上将卡比多巴与左旋多巴以1:4或1:10的剂量配伍（心宁美）。作为治疗帕金森病的辅

7、助用药。单用无效。2.MAO-B抑制药MAO-B主要分布于黑质-纹状体，能降解DA司来吉兰特点：①低剂量选择性抑制中枢MAO-B，减少脑内DA降解，[DA]↑②无非选择性MAO抑制剂所致高血压危象③与L-DOPA合用减少后者用量，外周反应减少，且能消除“开－关”现象。④清除氧自由基，延迟神经元变性和PD发展3.COMT抑制药硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋AADCDAL-DOPA3－O－甲基多巴COMT与L-DOPA竞争转运载体影响其吸收和进入脑组织（三）多巴胺受体激动药溴隐亭（bromocriptine）（