磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症

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1、6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症G6PD缺乏是一种最常见的人类酶蛋白异常病，是全球范围内引起新生儿黄疸的主要原。新生儿黄疸可以引起核黄疸、死亡或脑瘫。酶缺乏也可能是导致婴儿期或者婴儿期之后，在摄入某些药物或蚕豆及其制品后引起溶血危象的主要原因。大多数G6PD缺乏的并发症是可以通过教育患者避免的，且新生儿溶血可以用光线疗法治疗，这是在初级卫生保健条件下就可以使用的简单价廉的治疗方法。下文将会提到最新的关于G6PD缺乏症的特征描述、可在社区行动中用于防治溶血危象及新生儿黄疸的措施、以及因遗传学进展而出现的治疗该疾病的新希望。【简介】G6PD缺乏症是一种最常见的人类酶异常遗传疾病。

2、目前通过编码方法，已知G6PD存在300余种变异。近来，Gd基因的分离为在了解酶的结构与功能方面取得重大进展带来了希望。【酶的作用】G6PD是一种生命必需的组成细胞的酶。在人类中从未出现过该酶的完全缺失。G6PD在红细胞的基本代谢中占有尤其重要的位置。它催化了磷酸己糖的第一步反应，将G6P催化为6-磷酸葡萄糖酸，同时将辅酶NADP(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸)还原为NADPH。磷酸戊糖途径中的第二步酶促反应也与NADP还原为NAPDH密切相关。在红细胞中，磷酸戊糖途径是NADPH的唯一来源，而鉴于红细胞的氧运输作用，该途径在防止红细胞及血红蛋白被氧化方面是必不可少的。携带

3、-SH基团的酶和血红蛋白β链尤其容易被氧化，并产生严重的后果。红细胞产生的谷胱甘肽具有抗氧化功能，在红细胞中含量极高，且几乎全部以还原型谷胱甘肽（GSH）形式存在。还原型谷胱甘肽可以还原被氧化的-SH基团，并且在谷胱甘肽过氧化酶的作用下，与过氧化物反应并将自身氧化为GSSG。NADPH在GSSG被谷胱甘肽还原酶还原为GSH的过程中必不可少，人们认为这是NADPH在红细胞中最重要的功能。G6PD缺乏可影响机体的全部细胞，但因为红细胞没有其他的NADPH来源，故而对血液的影响最为主要。其他更加复杂的细胞拥有补充酶系的保护（例如特异性较低的H6PD（6-磷酸己糖脱氢酶）），在

4、G6PD活性不足的情况下亦可产生NADPH。正常的G6PD基因是多形性的。最常见的是B型（GdB），且众多致病变异均由该型产生。但是在非洲，几乎有40%的人是A型基因（GdA，编码蛋白电泳与B型不同）的携带者。G6PD的编码基因位于X染色体上，G6PD缺乏症的遗传模式为性染色遗传。该致病基因在男性半合子和女性纯合子中完全表现，但在女性杂合子中部分表现。【G6PD缺乏的危害】临床和体外研究表明，类似于异常血红蛋白性疾病，G6PD缺乏对恶性疟原虫性疟疾可提供保护。这可为世界上几乎所有疟疾曾流行或正在流行的地区中，G6PD缺乏症患者比例较高这一现象提供解释。现已知300多种该

5、等位基因的变异，并且根据红细胞中酶活性的高低和疾病临床表现，将这些变异分为五个等级（表1）。Ⅰ级是酶活性严重不足的变异，表现为慢性非球形红细胞溶血性贫血（AHNSC）。Ⅱ级的变异中，酶活性降低至正常的10%一下，然而不出现AHNSC。其中地中海型变异和东方型变异比较严重。Ⅲ级为酶活性中度缺乏的变异（酶的剩余活性为正常的10%~60%），且非洲型变异（A型）尤其常见。Ⅳ级的变异中酶活性正常，而Ⅴ级酶活性高于正常。实际上，除非变异与酶缺乏同时存在，否则很难看到临床表现。而且，临床上的致病性变异均属于Ⅱ级和Ⅲ级。从公共卫生角度出发，突变的重要程度是由疾病的临床表现和患病率决定

6、的：对于目前呈现出来的比率来看，如果在一个男性群体中其频率至少为1%，那么这个突变就被认为是常见的或具有多形性。【地理分布和频率】G6PD缺乏症是一个主要的公共卫生领域的疾病：大约世界人口的7.5%携带一个或两个这种缺乏症的编码基因，最高的在非洲的一些地区达35%，在日本和欧洲一些地区则最低，为0.1%。近2.9%的世界人口遗传方面缺乏G6PD。同时，10%的女性杂合子因X染色体的失活情况不同，亦可患有该病。因此，接近3.4%的世界人口有患G6PD缺乏症的并发症的风险。每年在大约1.3亿的新生儿中，约450万患有该缺乏症的新生儿尤其易患新生儿黄疸及患急性溶血。而且由于全

7、球范围内的人口迁移，现在在大多数国家及地区或至少在某些群体中，均观察到G6PD缺乏症的并发症存在。【临床】在世界范围内，G6PD缺乏症是新生儿溶血症的一个主要诱因，而新生儿溶血症可导致核黄疸、死亡或者脑瘫。该酶的缺乏也可在儿童期或儿童期后，因服用某些药物或食用蚕豆而导致可能致命的溶血危象。一些外源性和环境因素以及各种遗传倾向都对并发症的频率及严重程度有着很大的影响。在正常的情况下，女性杂合子个体不表现血液系统的异常。然而，变异型为GdA(-)型和地中海型（接下来可见）的男性半合子携带者表现为轻微的慢性溶血。红细胞的平均寿命减少至约100天