红细胞葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏症的诊治

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1、红细胞葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏症的诊治进展红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（glucose-6-phosphatedehydrogenase,G-6-PD）缺乏症是一种红细胞酶缺陷病据统计全球约有2-4亿人有G-6-PD缺陷。我国华南及西南各省等地为高发区。广州地区根据11437例新生儿G-6-P缺乏筛查，男性G-6-PD缺乏检出率为5.41％。本病属伴性连锁不完全性遗传病。男性半合子和女性纯合子均表现为G-6-PD显著缺乏。女性杂合子发病与否，取决于其G-6-PD缺乏的细胞数量在细胞群中所占的比例，在临床上有不同的表现度，故称不完全显性。男性G-6-PD缺陷症仅存在活性显著

2、缺陷的半合子。杂合子的女性表现度范围很广，许多表现为G-6-PD活性接近正常或正常。一、病因研究进展G6PD缺陷是由于调控G-6-PD的基因突变所致。其基因定位于X染色体长臂2区8带（Xq28），全长18.5kb，含13个外显子，12个内含子，G6PD的蛋白质一级结构由531个氨基酸组成。目前有370种以上的G6PD变异型和78种基因突变型，突变类型多为点突变，单个氨基酸替换。一种基因突变可产生不同的酶变异型，因此G6PD缺陷具有遗传异质性和临床表现的多态性。根据溶血类型可分为3类：①急性间歇性溶血性贫血最常见，某些突变株呈现地方性。其突变位点分散在整个G6PD基因中。②

3、慢性溶血性贫血较少见，其突变位点集中在G6PD基因的NADP，结合区严重影响酶活性和功能。③无明显溶血其突变位点分散在整个G6PD基因。二、发病机制G6PD是红细胞糖代谢戊糖磷酸途径中的一种重要酶类，功能是生成潜在抗氧化剂NADPH（还原型辅酶II），后者为维持GSH（还原型谷光甘肽）还原状态所必需。G6PD缺乏的溶血机制较为复杂，随着研究的不断深入，新的发现逐渐修正对原发疾病的认识。G6PD缺乏NADP（辅酶II）不能转变成NADPHGSH及过氧化氢酶(CAT)不足导致红细胞膜的过氧化损伤、同时血红蛋白氧化损伤高铁血红素生成、高铁血红蛋白增加红细胞内不可溶性变性珠蛋白小

4、体（Heinz小体）增多红细胞膜变硬通过脾脏破坏溶血。上述变化使红细胞膜通透性增高，红细胞变形性降低，并诱发膜带3蛋白酪氨酸磷酸化，形成衰老抗原，为自身抗体所识别，最终易被单核-巨噬细胞所吞噬。由于G6PD缺乏红细胞本身对氧化性损伤的抵御潜力，故在任何氧化性刺激下均可造成溶血。G6PD缺乏新生儿的溶血机制：1、G6PD缺乏使红细胞受过氧化损伤2、新生儿红细胞具有氧化易感性1）新生儿红细胞寿命缩短。2）新生儿红细胞耗氧量大，平均红细胞血红蛋白量高，易自动氧化，产生过多的过氧化氢。3）新生儿的CAT、GSH过氧化物酶(GSH-Px)活性较低，维生素E相对缺乏，使其对过氧化氢的

5、解毒能力明显减弱.4）新生儿红细胞丙二醛(MDA)含量明显增高，易于氧化。蛋白质、热量摄入不足及铁、铜、硒等元素缺乏均可使氧化易感性增加。3、感染感染是一种氧化性刺激，感染时中性粒细胞及巨噬细胞产生活性氧，可释放出蛋白酶而影响红细胞膜。另外，红细胞表面有C3b受体，使微生物及抗体在红细胞表面形成免疫复合物，吸引更多的中性粒细胞趋向红细胞周围，释放活性氧破坏红细胞而溶血。G6PD缺乏新生儿的溶血机制：蚕豆病发病机制蚕豆富含蚕豆苷和伴蚕豆苷，在β-糖苷酶作用下分别生成蚕豆嘧啶和异脲脒，两者均具有氧化剂性质，可造成红细胞膜的脂质过氧化损伤而致溶血。但也可能有其他因素参与蚕豆病的

6、发病，例如与遗传有关的对蚕豆的“易感性”，或者机体对蚕豆“毒物”的代谢异常。三、临床表现急性血管内溶血：黄疸、贫血、血红蛋白尿。新生儿G6PD缺乏1、感染、缺氧、给新生儿哺乳的母亲服用氧化剂药物等均可诱发有G-6-PD缺乏的新生儿出现溶血；2、生后48小时内出现黄疽，且进展迅速，4-7天达高峰；3、肝脾仅轻度肿大或不肿大；4、贫血可有可无，其轻重程度与黄疸不平行；5、严重者病情迅速恶化，可出现嗜睡、拒乳、尖叫、抽搐等核黄疸症状，甚至死亡。四、实验室检测（一）实验室检查进展G6PD缺乏的筛选试验有高铁血红蛋白还原试验、荧光斑点试验及变性珠蛋白小体(Heinz)试验等，有一定

7、的临床价值。但确诊应行红细胞G6PD活性定量测定，一般通过快速荧光检测或定量分光光度计分析来进行，常见的3种方法其正常值如下：①WHO推荐的Zinkham法(12.10±2.09)U/g(37℃)。②国际血液标准化委员会(ICSH)推荐的Glock与Mclean法(8.34±1.59)U/g(37℃)。③四唑氮蓝(NBT)试验定量法13.1～30.0NBT单位。（二）红细胞G-6-PD缺乏的筛查试验1、荧光斑点法轻度G-6-PD缺乏患者红细胞在10-30分钟出现荧光，显著缺乏者30分钟仍不出现荧光。此方法可在常温下进行，标本可