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时间:2019-06-18
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1、药物毒理学复习纲要----与考试内容不全相同1.毒理学“Toxicology”与药物毒理学“Pharmacotoxicology”的区别?①.毒理学是指有关“毒物研究”,而药物毒理学是指…………..②.现代毒物学是一门有关研究在特定情况下,机体接触化学、生物或物理物质而产生有害作用(毒性)的科学。③.药物毒理学是一门实验性科学,研究药物对机体有害作用发生发展表观特征和机制、最终结果及其危险因素,主要用于对外源性物质的安全性评价和危险性评估。2.“药物毒理学、毒性反应、毒代动力学、急性毒性试验、半数致死量”等概念及英文翻
2、译。①.药物毒理学(Pharmacotoxicology):是一门关于研究药物对机体有害作用的科学。主要研究人类在应用药物防病治病过程中,药物不可避免地导致机体全身或局部病理学改变,甚至引起不可逆损伤或致死作用;同时也研究药物对机体有害作用的发生发展与转归、毒理机制及其危险因素的科学。②.毒性反应(toxicreaction):指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时,对用药者靶组织(器官)发生的危害性反应。③.毒代动力学(toxicokinetics):它是运用药代动力学的原理和研究方法,探讨药物毒性作用发生和发展规律的一
3、门新兴学科。通过动物体内、外和人体外的研究方法,在毒理学研究中根据产生毒性作用的剂量,获得药物的基本药代动力学参数,定性定量地研究实验动物体内药物吸收、分布、代谢和排泄随时间的动态变化规律与特点。④.急性毒性试验(acutetoxicity):是指机体(实验动物)一日内一次或多次接触药物产生毒性反应,甚至引起死亡。⑤.半数致死量(LD50):指能引起50%的动物或实验标本产生死亡的浓度或剂量。3.药物毒理学研究的领域:①.描述性毒理学(descriptivetoxicology):通常仅直接考虑药物毒性的结果,为药物安
4、全性评价和其他常规需要提供毒理学信息②.机制毒理学(mechanistictoxicology):通过药物对细胞或组织产生毒性的生理生化改变研究,阐明药物对机体毒性作用的机制。③.应用毒理学(appliedtoxicology):基于描述性毒理学和机制毒理学提供的资料,并通过系统的毒性研究明确特定受试药物是否呈现足够低的危险,新药临床前安全性评价内容类似该研究范畴。4.通常从药物毒理学角度而言,药物毒性作用可包括:(6个)①.变态反应;②.毒性反应;③.致癌性;④.生殖毒性和发育毒性;⑤.致突变与遗传毒性;⑥.特异质反
5、应。5.影响药物毒性作用的主要因素?药物进入体内是否产生毒性作用,与下列4个因素有关:①.药物固有的作用特征;②.药物到达靶器官的量和滞留时间;③.机体对药物的处置能力;④.机体靶器官对药物的易感性。6.毒物的吸收、分布、生物转化与排泄”①.药物通过胃肠道吸收多数是被动转运形式,因此只有脂溶性大、解离度小的药物容易被吸收。在误用药物的解救时,常采用的方式之一是设法减少药物脂溶性,或增加解离度,以减少吸收增加排泄。②.气体药物经由肺部与经由小肠吸收的显著差别是不存在速率限制。首先,气体和挥发性溶剂为非离子型分子,可以不考
6、虑其酸碱性和脂溶性;其次,覆盖于肺泡的上皮非常薄、毛细血管紧贴肺细胞,经吸入的药物非常容易通过;最后,血液流经整个肺部毛细血管网只要3/4秒,经由肺部吸收的药物可迅速被血液从局部除去。③.皮肤具有较好的屏障作用。药物经皮吸收第一相为透过角质层,是经皮吸收的关键;第二相为透过表皮层。④.机体总体液可分为三个区域:分别为血浆、组织间液和细胞內液;药物主要是与血浆蛋白结合、肝脏和肾、脂肪和骨髓等组织中储存。⑤.生物转化:是药物作为外来活性物质进入体内后,机体通过肝脏或其他部位的酶对药物进行结构修饰,以减弱其药理或毒理作用,并
7、增加其水溶性以便加速从体内排泄的过程。药物的生物转化分为两步进行:第一步是氧化、还原或水解,使多数药物灭活;第二步是结合,药物与体内物质结合后,使药物活性降低或灭活,并使其极性增加。⑥.药物的排泄途径:尿液(最有效)、胆汁和乳汁等。7.药物毒代动力学的研究目的?(5点)①.通过给药剂量、药物体液浓度和毒性反应三者关系探索,阐明引起实验动物毒性的量效关系和时效关系;②.结合药物毒性研究中出现的毒性效应与最终结果间关系,预测药物毒性作用的靶器官,并解释中毒机制;最终为预测临床用药安全性提供实验依据;③.明确重复用药对动力学
8、特征的影响;④.明确药物本身还是某种特定代谢产物引起的毒性反应;⑤.探索毒性反应种属间差异的关系,以明确动物毒性剂量和推荐临床剂量之间的关系,为临床安全用药提供依据。8.药物对血液的毒性有哪些?→药物对红细胞的毒性作用基本上可分为:①.血红蛋白氧结合的竞争性抑制;②.红细胞被破坏造成循环红细胞数降低的药源性贫血。→“药物对血液系统
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