18药物传输_ 过程控制释放(续)

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1、13.051/BE.340药物传输控制释放（续）传输方法1．透皮药物通过皮肤进入系统循环传统制剂：油膏新型：控制释放贴片透皮优势：¾有效的系统传输（相对于GI）¾病人接受率高¾稳定速率释放（基于膜形式）¾方便终止（取掉贴片）装置设计敷金属的聚合物背衬a)膜基型（PET，PE，PP）多层药物贮库（矿物油或聚异丁烯）聚合物膜（PP，PVC，PAN，EVA，压敏型粘合剂硅树脂）（PIB）剥离带23.051/BE.340⇒释放速率稳定（速率由通过膜的扩散速率决定）敷金属的聚合物背衬（PET，PE，PP）b)单层贴片药物贮库（聚合物）药物晶体压敏型粘合剂（PIB）

2、⇒Co＞＞Cs药物的释放速率由药物在聚合物基材中的溶解速度所控制透皮传输的不足：a)药物对皮肤的低渗透能力角质层～10-15微孔/（毛囊）米（死组织，双层脂类）表皮层～50-100微米(活细胞，神经)真皮层（细胞，神经，血管）33.051/BE.340¢角质层疏水—限制药物的渗透¢表皮层亲水¢进入脉管系统的主要途径是通过毛囊（占表皮的很小一部分）加强渗透性的方式：ⅰ）渗透促进剂“屏蔽掉”角质层的疏水作用例如，双亲分子（传统的：水/油+脂）2ⅱ）离子电渗疗法—较温和的电流（0.5mA/cm）作用于皮肤的药物释放处以增加带电治疗介质的渗透速率ⅲ）微管—渗透过

3、角质层由印刷术制成ⅳ）超声波法b)药物与皮肤键合—解吸附过程成为速率控制环节c)过敏性反应—由粘合剂触发43.051/BE.3402．胶状药物传输方式脂类或聚合物以分散、吸附形式与治疗药物共价键合或微囊化形成微球纳米球/微球纳米囊/微囊脂质体给药途径a)口服¢释放药物在小肠中被吸收¢通过Peyer贴片的M-细胞（淋巴组织）在小肠传输装置（直径小于10微米）中的噬菌作用优点：—病人易接受—方便存在问题：—吸收效果差—很快被代谢掉—化学不稳定53.051/BE.340b)皮下注射¢噬菌作用，在淋巴结的沉积（直径小于10微米）¢在注射处的颗粒集中（直径>30微

4、米）优点：—病人能给药—无需经过口服消化（对于易呕吐的病人）存在问题：—对目标而言，药物浓度分布低—体内组织造成负效应/毒性c)静脉给药¢直径小于4微米的体循环（最小的毛细血管）¢与网状内皮系统的相互作用¢肝脏、脾脏、肺和淋巴结的噬菌作用优点：—高效的系统性治疗—无需经过消化存在的问题：—循环时间短—内皮组织的渗透性低（需要直径低于5纳米）63.051/BE.340装置类型a)纳米球（10纳米—1微米）/微球（1—10微米）药物溶解或分散在聚合物基材中，或吸附在聚合物液滴的表面加工方法：乳化化¢与分散的药物乳液聚合增长的低聚体与药物有机结合在表面活性剂一

5、起的聚合物微球单体增长的聚合物链在溶剂中不混溶—微胞形式，聚合物与药物的结合体—可能是聚合物和治疗药物合成的溶液或有机体—例子：聚丙烯酰胺/抗体疫苗，可生物降解的聚烷基-氰基丙烯酸酯/,阿霉素化学疗法聚甲基丙烯酸甲酯/抗原疫苗（流感，HIV）73.051/BE.340¢聚合物与药物的乳化—预先形成的聚合物溶解在易挥发的有机溶剂中（例如：氯仿，二氯甲烷，乙酸乙酯）—有机溶液通过机械搅拌方式分散在水相中形成溶液，该水相含有表面活性剂或稳定剂—药物与有机物（如果是亲脂性的药物）或溶液（如果是亲水性）有机结合—通过有机溶剂的挥发或稀释溶液的沉淀形成纳米粒子水相（

6、水和稳定剂）有机相（溶剂，聚合物和药物）乳化作用溶剂挥发稀释/沉淀例如：PLA/（一例如：PLGA/种安定药）睾丸激素83.051/BE.340—基材：PLA，PLG，PLGA，PCL（聚已酸内酯），PHB（聚羟基丁酸盐），聚酯（酸敏感）影响纳米球释放/降级速率的因素ò分子量ò结晶度ò尺寸ò渗水性ò玻璃化温度òpH敏感度b)纳米级微囊/微米级微囊药物或分散在基材中的药物被聚合物膜包裹/外层该方法的优点是什么？93.051/BE.340加工方法：¢聚酰胺的表面聚合—分散在油相的药物和二氯酸单体与水相中的二胺类单体形成乳液—单体向油/水相界面迁移并发生缩合反

7、应，药物被微囊化酰胺键—三氯化合物和三胺类化合物作为交联剂被加入103.051/BE.340¢界面凝聚-溶解在有机相中的聚合物微囊化-药物颗粒加入到有机溶液中-与第一种有机相（或另一种非溶剂）不相溶的第二种聚合物被加入到悬浮液中，诱导产生相分离-在药物颗粒表面聚合物沉淀包裹成微囊加入药加入第二种物颗粒聚合物/非溶113.051/BE.340¢复杂凝聚-准备两种带电的聚电解质溶液，其中一种含有分散其中的药物-第二种聚电解质的加入导致在药物颗粒表面产生络合和沉淀-例子：明胶（-）和阿拉伯胶（+）,海藻酸盐（-）和壳聚糖（+）¢聚电解质复合层（最新发现）-聚阳

8、离子和聚阴离子交替吸附在含药颗粒表面123.051/BE.340c)脂质体药物被