17药物传输_ 过程控制释放(续)

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1、13.051/BE.340第18讲药物传输：控制释放（续）2．化学控制途径a)层层溶蚀装置药物与溶蚀性或可溶性聚合物基材组成一体。ⅰ）表面溶蚀装置Ae=即时表面积Ke=溶解速率常数释放速率=装置几何形状的重要函数对于单板：Ae==常数23.051/BE.340⇒零级释放动力学时间对于其他几何形状，Ae是时间的函数对于变化的几何形状，表达方式如下：几何形状δn片状厚度1柱状直径2球状直径333.051/BE.340基材型实例：ò聚酐聚（癸二酸酐）ò聚酯DETOSUⅱ）整块溶蚀装置¾整块聚合物基材均匀水解¾水解速率对应于药物扩散控制释放速率⇒n=-1

2、/2药物扩散限制基材实例：聚（丙交酯与乙交酯的共聚物）乳酸羟基乙酸43.051/BE.340ⅲ)脉冲释放体系具有不同降解速率的溶蚀颗粒的混合物单一溶蚀组分的降解曲线（示意性）降解百分率100500体内时间体内药物浓度用药时间53.051/BE.340组份混合物的降解示意图（如：微孔性）降解百分率10050体内时间体内药物浓度用药时间应用实例：拥有复合抗体的一次性疫苗TT破伤风疫苗DT百日咳、白喉、破伤风混合疫苗HBSAB型肝炎表面抗体SEB葡萄球菌内毒素疫苗激发Ab产生⇒我们如何达到不同的降解速率？63.051/BE.340影响降解的因素：ò组成

3、（例如：PLGA中LA与GA的共聚比例）ò几何形状ⅳ）自控系统能对体内环境响应的一体化组成ò在底物存在时酶能催化降解举例：GOD-自动控制的胰岛素释放氨基酸+氧+水葡萄糖酸+过氧化氢GODpH的降低促进基材的酸解或溶胀73.051/BE.340b)聚合物-药物共轭体系通过解离性键，用于治疗的药物与聚合物以共价键或离子键形式结合目标：¾增加蛋白质水解的阻力（蛋白类药物）¾降低抗原性/免疫¾延长血浆的循环寿命¾加强疏水性药物等的水溶性¾降低毒性例1：治疗蛋白与聚乙二醇链接蛋白质⇒增加血管内物质的寿命——为什么？PEG一些临床系统：ò聚乙二醇-腺苷脱氨

4、酶（FDA批准的免疫缺乏治疗ò聚乙二醇-天冬酰胺（FDA批准的成淋巴细胞白血病）ò聚乙二醇-血红蛋白ò聚乙二醇-白细胞介素2ò聚乙二醇-α干扰素ò聚乙二醇-群刺激因子83.051/BE.340例2：附着于水溶性或可水解性骨架上的化学疗法物质苯乙烯氟尿嘧啶马来酸酐水解5-]氟尿嘧啶93.051/BE.340例3：枝状药物共轭体（早期开发）枝状物—序列合成，超枝化大分子第一代第二代第三代两种控制药物传送的方式药物耦合在枝状物末端药物位于枝状物中心（扩散控制）103.051/BE.340参考文献1.Mathiowitz,E.,ed.《药物控制释放大全》

5、Vol.1.NewYork:JohnWiley&Sons，1999.2.Mathiowitz,E.,ed.《药物控制释放大全》Vol.2.NewYork:JohnWiley&Sons，1999.3.Ratner,B.D.etal.,eds.《生物材料科学—药用生物材料简介》SanDiegoCA:AcademicPress,1996