16药物传输_ 过程控制释放

《16药物传输_ 过程控制释放》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、13.051/BE.340第17讲药物传输：控制释放我们所指的“控制释放”是什么？控制：1.输送速率2.释放位置/作用点控制的需要传统的药物输送药物浓度中毒浓度药物有效浓度范围t1用药时间t2剂效的较长范围=毒性风险23.051/BE.340药物浓度控制药物输送中毒浓度药物治疗有效浓度用药时间装置种类：1．扩散控制型释放装置ò单块装置ò膜控制装置ò渗透压装置ò溶胀-控制装置2．化学控制方式ò基质侵蚀型ò侵蚀/扩散复合型ò药物与聚合物形成共价键型ò吸附药物解吸型3．电子/外部控制装置33.051/BE.

2、3401．扩散控制装置a).单片型装置药物从聚合物基质中扩散释放出来释放速率取决于初始药物药物浓度ⅰ）C

3、k第二定律关于初始和界面条件问题举例：对于一个装载有初始浓度为Co的1D板，溶液中的药物浓度，恒定的表面浓度为Ci53.051/BE.340药物释放的数量由一系列溶液给出：其中：M∞=在长时间药物释放量（c/b为总药物量）δ=板厚度时间释放速率（引申出）：-1/2短时间：～t长时间：指数式衰减63.051/BE.340提示：dMt/dt和Mt取决于表面形状。dMt/dt详见发下来的讲义（选自《控制药物输送百科全书》）释放速率0时间ⅱ）C>Cs的情况：（药物浓度高于药物在基材中的溶解度）⇒药物释放速率受

4、限于药物在聚合物基材中的溶解速度Higuchi模型：假设Ci=0药物浓度=Mt=A[DCs(2C0-Cs)t]1/2dMtA在基材中Cs1/2-1/2=[DCs(2Co-Cs)]tdt2其中：A=基材的表面积药物富集第二相73.051/BE.340对于Cs<

5、透膜⇒药物通过溶胀的聚合物膜扩散膜中药物浓度=C2K=膜“分割”或分散系数（药物溶解性能的度量）膜外药物浓度=C1K的单位是什么？哪一个D被提及？早期释放速率与时间无关时间这种释放曲线图是否看起来更有优势？93.051/BE.340ⅱ）多孔半透膜⇒药物通过膜中的孔扩散用Deff:取代Dε=孔隙率0<ε<1τ=曲率τ≧1多孔半透膜的断面c)渗透压装置通过半透膜的水通量产生的渗透压促使药物通过开孔释放瓣门药物传输通道半透膜药物贮库渗透“动力”（NaCl）举例：DUROS灌输ò钛室ò4mm×45mm103.

6、051/BE.340药物释放速率与药物贮库体积的变化成比例A=膜面积∆π=渗透压差C=在贮库中药物浓度-6-7K=膜渗透系数（～10-10g/cm/s）0级释放动力学时间通过渗透动力溶质的选择控制释放（△π）溶质渗透压（atm）人体组织7氯化钠356氯化钾245蔗糖150葡萄糖82硫酸钾39113.051/BE.340释放动力学：实验数据拟合模型123.051/BE.340参考文献:1.Mathiowitz,E.,ed.《药物控制释放大全》Vol.1.NewYork:JohnWiley&Sons，19

7、99.2.Mathiowitz,E.,ed.《药物控制释放大全》Vol.2.NewYork:JohnWiley&Sons，1999.3.Ratner,B.D.etal.,eds.《生物材料科学—药用生物材料简介》SanDiegoCA:AcademicPress,1996