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1、心脏钾通道分为三大类：电压门控钾通道（Kv）：Ito=一过性外向钾电流,IKur=超快延迟整流,IKr=快速延迟整流,IKs=缓慢延迟整流内向整流性钾通道：IK1=经典内向整流K+电流，IK，ACh=乙酰胆碱激活K+电流，IK，ATP=ATP敏感K+电流背景钾电流通道：TASK-1,TWIK-1/2心脏钾离子通道ATP敏感性钾通道其特征是通道活性随胞内ATP浓度升高而被显著抑制,因此将其命名为ATP敏感性钾通道(ATP-sensitivepotassiumchannel,KATP）其广泛分布在心脏、骨骼
2、肌、胰腺、动脉平滑肌等细胞膜上的KATP(sarcolemmalKATPchannel,sKATP)线粒体膜上的KATP(mitochondrialKATP,mitoKATP)SURSURKirKirSURSURKirKirKir=inwardlyrectifyingpotassiumchannel（内向整流钾通道)KATP通道的结构KATP通道：由磺酰脲受体（SUR）亚基和通道蛋白（Kir）亚基组成的异源八聚体磺酰脲受体及通道蛋白的类型：SUR1+Kir6.2SUR2A+Kir6.2SUR2B+Kir
3、6.1胰β细胞心肌细胞平滑肌不同类型KATP通道对其开放剂和阻滞剂的敏感性对于每一器官的通道结构，已鉴定药物与这些通道的亲和度尼可地尔的敏感性为：VSMC>线粒体>心肌和骨骼肌>>胰腺类型EC50二氮嗪吡那地尔尼可地尔格列本脲胰腺60µM高高<10nM心肌/骨骼肌>1mM10µM>500µM1.2µM平滑肌58µM2µM10µM1µM线粒体0.8µM?100µM56nMEC50：KATP通道激活或抑制50%的的最大浓度MiuraTandMikiT.CurrentVascularPharmacol,200
4、3;1:251SURSURSURSURK4磺脲类受体SUR特性存在部位KATP基础状态刺激状态作用胰岛β细胞开放血糖时关闭胰岛素分泌心肌细胞关闭缺血时开放缺血预适应血管平滑肌关闭缺血时开放血管扩张格列本脲（优降糖）等忌用于冠心病KATP阻滞剂：格列本脲、5-羟基葵酸盐（HD）、高胆固醇血症血管平滑肌细胞膜KATP通道开放，K+外流↑，使膜电位低于–90mv，静息膜电位加大，呈超极化状态细胞膜超极化，电压依赖性钙通道难以激活，细胞外Ca2+内流减少,同时又通过Na+-Ca2+交换机制促进细胞内Ca2+外
5、流,使细胞膜内侧面储池中膜结合的Ca2+增加最终使细胞内Ca2+浓度降低，致使血管平滑肌松弛细胞膜上的KATPControlledhypotensiondrugsQinBangyong2007,5线粒体的功能产生ATP，细胞生命活动所需能量的80%由线粒体提供储存Ca2+调节细胞凋亡细胞内Ca2+↑Ca2+Ca2+超载心肌缺血对于线粒体功能的影响线粒体基质收缩呼吸功能受损ATP生成减少心肌细胞凋亡开放线粒体KATP对于缺血心肌的保护作用K+K+K+线粒体KATP通道开放剂↓K+内流，减少钙内流↓线粒体舒
6、张↓呼吸功能增强，ATP↑↓保护心肌，减少凋亡线粒体膜去极化Ca2+正常情况下的线粒体结构缺血状态下的线粒体结构影响线粒体KATP开放剂对线粒体结构的影响线粒体KATP开放剂尼可地尔预处理后线粒体ATP敏感性K通道具有心肌缺血预处理样的的保护作用减轻缺血/再灌注心肌钙超载减轻缺血/再灌注后的氧自由基损伤抗心室重构尤其是抗心肌肥厚抑制心肌细胞凋亡mitoKATP与心肌短期保护作用减少线粒体Ca2+超载mitoKATP通道开放使K+内流进入线粒体，降低了跨膜电位差,膜除极后减小Ca2+内流动力,抑制了Ca2
7、+内流,从而有效防止线粒体内的钙超载，线粒体内Ca2+减少,引起胞浆内Ca2+浓度增加,激活蛋白激酶C(PKC)从而对心肌产生预处理保护线粒体基质肿胀和能量代谢mitoKATP通道开放后,伴随K+内流线粒体内渗透压升高，胞浆水分进入线粒体内引起基质肿胀。线粒体是能量代谢的场所,线粒体基质容积的变化直接影响能量代谢,而线粒体K+循环直接影响线粒体基质容积的改变研究表明线粒体体积适当增加(10%以内)能激活脂肪酸氧化和电子转移,促进ATP的生成mitoKATP与心肌保护作用喜格迈的抗心绞痛作用17AmJCa
8、rdiol.1989;63:18-24喜格迈®具有独特双重作用机制Nitrates-likeeffects类硝酸酯作用-扩张大冠脉和容量血管-降低前负荷KATPchannelopeningATP敏感的钾离子通道开放作用-扩张微小冠脉，增加缺血区氧供-模拟缺血预适应，保护心肌尼可地尔血管平滑肌类硝酸酯作用NO尼可地尔Ca2+Ca2+敏感性↓KATP通道开放作用K+超极化cGMP产生↑Ca2+[Ca2+]i降低血管舒张尼可地尔的抗心绞痛双重作用
