《毒性作用机制》PPT课件

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1、第四章毒性作用机制2012.09第四章毒理作用机制第一节毒性作用基本概念第二节毒性损伤的指标第三节毒性作用机制第四节影响毒物毒性作用的因素第一节毒性作用基本概念一、毒物二、毒性三、损害作用与非损害作用四、度效应谱五、靶器官六、生物学标志一、毒物在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久的病理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物（toxicants）。终毒物（ultimatetoxicant）是指与机体内源靶分子(如受体、酶、DNA、微丝蛋白、脂质)反应或严重地改变生物学环境、启动结构和功能而表现出毒性的物质。主要为一些化学物质经过

2、生物转化后代谢为有害的产物。（1）毒物按化学性质可分为：挥发性毒物：如有机磷、氰化物等；非挥发性毒物：如吗啡、生物碱等；阴离子毒物：如硫酸、氢氧化钠等；金属毒物：如砷、汞、铅等。毒物的类型（2）按毒物在生物体中的作用机理分：腐蚀毒：如硫酸、盐酸、KOH等；实质毒：如砷、铅、汞、P等；酶系毒：如有机磷氧化物、PO2等；血液毒：如CO、亚硝酸盐（3）按毒物用途和分布范围分为：环境污染物：如废水、废气、废渣等；工业化学品：如生产原料、辅料、中间体等；日常化学品：如化妆品、洗涤用品等；农用化学品：如化肥、杀虫剂等；医用化学品：如药物、消杀剂等；食品添加剂：如食用色素、香精、防

3、腐剂等；生物毒素：如动物毒素、植物毒素等；军事毒物：如芥子气等战争毒素。1.毒性的定义是指化学物质与机体接触或者进入机体内的易感部位后，对机体造成损害的能力，称为该物质的毒性(toxicity)。引起机体某种损害反应的剂量是衡量物质毒性大小的重要指标。2.毒性的影响因素剂量；接触途径（经静脉、经口、经皮等）；接触期限、接触速率和接触频率；二、毒性接触期限急性毒性试验24小时内一次或多次染毒亚急性毒性试验在1个月或短于1个月的重复染毒亚慢性毒性试验在1个月至3个月的重复染毒慢性毒性试验在3个月以上的重复染毒毒性作用（toxiceffect）又称为毒效应、不良效应、损伤作

4、用或损害作用，是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变。三、毒性作用的分类速发或迟发性作用局部或全身作用可逆或不可逆作用过敏性反应特异体质反应毒性作用的分类：1.速发或迟发性作用：速发性毒性作用(immediatetoxiceffect)：一次接触后的短时间内所引起的即刻毒性作用。迟发性毒性作用(delayedtoxiceffect)：一次或多次接触，经一定时间间隔才出现的毒性作用。2.局部或全身作用：局部毒性作用(localeffect)：在机体接触部位直接造成的损害作用。全身毒性作用(systemiceffect)：被机体吸收并分布至靶器官或全身后所产生的损害

5、作用。3.可逆或不可逆作用：可逆作用(reversibleeffect)：是指停止接触外源化学物后可逐渐消失的毒性作用。不可逆作用(irreversibleeffect)：是指在停止接触外源化学物后其毒性作用继续存在，甚至对机体造成的损害作用可进一步发展。4.过敏性反应(hypersensitivity)：也称变态反应(a11ergicreaction)，是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应。5.特异体质反应：(idiosyncraticreaction)通常是指机体对外源化学物的一种遗传性异常反应。四、损害作用与非损害作用损害作用的特点：影响正常形态学、生理学

6、、生长发育过程，缩短寿命。功能容量降低。外加应激代偿能力降低。某些不利环境影响因素的易感性增高。非损害作用的特点：不改变机能形态、生长发育和寿命；不降低功能容量；不损伤额外应激状态代偿能力。在机体代偿能力范围之内，维持机体稳态的能力，不增高外界不利因素影响的易感性。毒效应谱(spectrumoftoxiceffects)：是指化学物质对机体引起的毒性作用的性质和强度的变化。取决于外源化学物的性质和剂量，可引起多种变化。包括：①机体对外源化学物的负荷增加；②意义不明的生理和生化改变；③亚临床改变；④临床中毒；⑤甚至死亡。五、毒效应谱适应(adaptation)：是机体对

7、一种通常能引起有害作用的化学物显示不易感性或易感性降低。抗性(resistance)：用于一个群体对于应激原化学物反应的遗传机构改变，以至与未暴露的群体相比有更多的个体对该化学物不易感性。耐受(tolerance)：对个体是指获得对某种化学物毒作用的抗性，通常是早先暴露的结果。产生耐受性的主要机制：1）毒物到达产生毒性作用部位的数量减少；2）解毒系统诱导性活性增强；3）化学性或功能性拮抗剂摄入增加。六、靶器官1.选择毒性（selectivetoxicity）：指一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒