大鼠脑缺血 ／再灌注后早期 AQP4

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1、中国药理学通报ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ２０１６Ｓｅｐ；３２（９）Ｙ９１１０２／二样·１·网络出版时间：网络出版地址：大鼠脑缺血／再灌注后早期ＡＱＰ４的动态表达及其与脑水肿关系的研究１５２４１１３１１１许淑红，康辰，尹茂山，刘波，陈美灵，周，何广卫，崔亚娇，杨迪，吴玉林（１．中国药科大学，江苏南京２１１１９８；２．山东省医学科学院药物研究所，山东济南２５００６２；３．合肥医工医药有限公司，安徽合肥２３００３１；４．温州医科大学眼视光医院，浙江温州３２５０２７；５．俄亥俄州立大学药学院药理室，美国哥伦布市４３２１０）ｄ

2、ｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１６．０９．的复杂的酶促级联反应。脑缺血可以引起严重的神文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０１６）０９－－经损伤，影响病人的神经功能恢复和预后。而脑水中国图书分类号：肿是缺血性脑血管病中常见的并发症之一，它可以摘要：目的研究局灶性脑缺血／再灌注损伤大鼠脑组织病引起颅内高压、加重病情，甚至造成病人死亡。目理变化及脑组织水通道蛋白４（ＡＱＰ４）和相关蛋白表达变前，由于对脑水肿发生的机制尚不十分清楚，因此，化，以探索ＡＱＰ４与脑水肿的关系。方法♂成年ＳＤ大鼠临床治疗也仅限于对症处理，不能达

3、到标本兼治的１５０只，体质量２５０～３００ｇ，随机分为假手术（Ｓｈａｍ）组和脑目的。关于脑水肿的发生存在着脑微循环障碍、脑缺血／再灌注损伤模型（Ｉ／Ｒ）组，其中Ｉ／Ｒ组又分为Ｉ／Ｒ６ｈ、Ｉ／Ｒ１２ｈ、Ｉ／Ｒ２４ｈ、Ｉ／Ｒ４８ｈ４个时间点组别。采用线栓法机能代谢障碍、血脑屏障障碍、自由基增加、钙超载、阻塞大脑中动脉建立局灶性脑缺血再灌注模型，于相应时间膜分子结构紊乱等多种学说。而脑内血脑屏障（点进行神经症状评分，ＥＢ染色检测脑组织通透性，ＴＴＣ染色ｂｌｏｏｄｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒ，ＢＢＢ）通透性改变既是损伤后的结［１］观察脑梗死体积，干湿重法检测

4、脑含水量的变化，免疫组化果，又是导致损伤进一步加重的重要因素。水通（ＩＨＣ）检测大鼠脑缺血再灌注后不同时间点梗死灶周围道蛋白４（ａｑｕａｐｏｒｉｎ，ＡＱＰ４）是膜水通道蛋白家族的ＡＱＰ４的表达，ＷＢ及ＲＴＰＣＲ检测ＡＱＰ４及相关蛋白表达情一员，在脑组织中广泛表达，是控制水进出脑组织的况。结果与Ｓｈａｍ组相比较，随着再灌注时间增加，Ｉ／Ｒ模通道，在脑组织水平衡、星形细胞迁移、神经兴奋及型组大鼠神经功能评分、脑梗死体积、脑组织通透性，脑组织［２］炎症等方面均起着重要作用。大量研究表明，含水量均持续增加，ＩＨＣ显示ＡＱＰ４的表达逐渐上调，分布ＡＱＰ４与脑水肿

5、关系密切，参与了多种疾病所引起愈加广泛；ＷＢ及ＲＴＰＣＲ结果验证了ＡＱＰ４表达水平的增［３］的脑水肿的病理过程。先前的大量研究显示，脑高趋势，同时对相关蛋白表达检测显示，ＭＭＰ９表达增高，Ｏｃｃｌｕｄｉｎ及ＪＡＭ１表达显示降低趋势，在Ｉ／Ｒ４８ｈ模型组表缺血／再灌注（ｉｓｃｈｅｍｉａｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ，Ｉ／Ｒ）早期，迅速达差异性均最明显（均Ｐ＜００１ｖｓＳｈａｍ）。结论脑缺血／引起脑损伤，损伤程度随时间变化很大，这一时期所再灌注后，伴随脑组织损伤的加剧，ＡＱＰ４与ＭＭＰ９表达共造成的脑水肿程度也最为严重。更有研究指出，Ｉ／Ｒ同被激活，导

6、致Ｏｃｃｌｕｄｉｎ及ＪＡＭ１等ＴＪＰｓ蛋白降解增加，共发生的４８ｈ之内是脑水肿的发展的关键时期，也是同参与了脑水肿的形成。该研究为进一步认识Ｉ／Ｒ后早期临床药物治疗的黄金时期。本课题组早期的研脑水肿的的形成机制以及寻找可靠的药物治疗提供了潜在［４］究也证实了上述的研究。为了进一步研究ＣＩＲ的干预靶点。发生前４８ｈ内各时间段具体的病理生理过程，我们选取了Ｉ／Ｒ６ｈ、Ｉ／Ｒ１２ｈ、Ｉ／Ｒ２４ｈ及Ｉ／Ｒ４８ｈ这四个关键词：缺血／再灌注；脑水肿；ＡＱＰ４；ＭＭＰ９；Ｏｃｃｌｕｄｉｎ；ＪＡＭ１重要的时间节点分别进行研究，以期探寻大鼠脑缺血／再灌注后早

7、期水通道蛋白４（ａｑｕａｐｏｒｉｎ，ＡＱＰ４）脑缺血／再灌注损伤（ｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａｒｅｐｅｒｆｕ及相关蛋白的动态表达规律及其与脑水肿关系。ｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ，ＣＩＲＩ）可发生于多种脑血管疾病过程中，１实验材料其病理生理机制是涉及多环节、多因素、多途径损伤１．１材料与试剂水合氯醛（Ａ．Ｒ．中国医药（集收稿日期：２０１６－０５－１９，修回日期：２０１６－０６－２６团）上海化学试剂公司）；氯化２，３，５三苯基四氮基金项目：国家重大专项基金资助项目（Ｎｏ２００９ＺＸ０９１０３１２３）唑（ＴＴＣ）（Ｂｉｏｓｈａｒｐ公司）；０９％氯化钠

8、注射液（生作者简介：许淑红（１９８９－），女，硕士生，研究方向：心脑血管药理理盐