二甲双胍在多囊卵巢综合征治疗中的作用

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1、专题论坛SpecialForumEffectsofmetformininpatientswithpolycysticovarysyndrome二甲双胍在多囊卵巢综合征治疗中的作用北京协和医院内分泌科李曾一李玉秀中图分类号587.1　　文献标识码　A　　文章编号　1672-2809(2012)25-0015-04关键词多囊卵巢综合症；二甲双胍；促性腺激素多囊卵巢综合征(PolycysticPCOS的发病机制OvarySyndrome，PCOS)以高雄激PCOS是一种多因素、多基因素血症、多毛症、无排卵和月经不疾病，由环境因素和遗传因素共同调为特征，是育龄期妇女最常见的作用，其发生

2、与下丘脑-垂体-卵巢内分泌疾病之一，占不排卵性不孕功能失调、遗传、肾上腺功能紊症病因的50%～70%，患病率为育乱、代谢等因素有关，部分PCOS[1]龄期妇女的5%～10%。PCOS常与患者的发病与特定基因(如CYP11A高胰岛素血症、心血管风险增加及等)变异有关。PCOS的发病机制较2型糖尿病发生密切相关。为复杂，到目前为止尚未完全阐作为目前抗糖尿病的主要口服明，主要有下述几个方面。药物，15年前首次报道二甲双胍在伴1.雄激素增多李玉秀　医学博士，有多囊卵巢综合征(PCOS)的肥胖患雄激素过多是多囊卵巢综合征副主任医师，硕士研究生导[2]者中应用能够降低胰岛素抵抗，且的重要特

3、点，其主要来源于卵巢和师。北京市肠内外营养学会在6个月内显著降低了循环中的雄肾上腺组织。临床上80%～85%的委员，《山东医药》、《药[3]激素水平和体重，恢复排卵，改善PCOS患者有雄激素过多，高雄激品评价》编委，《英国医学[2]月经周期。随着时间的推移，越素血症是PCOS发病的重要条件。杂志》中文版通讯编委，来越多的证据清晰地显示了PCOS睾酮是雄烯二酮转换过程中间接产国家医师资格考试临床类和高胰岛素血症的患者使用二甲双生的，在卵巢中也可直接产生。高试题开发委员会委员。发胍的重要性，解决了多个问题如月雄激素血症型的PCOS患者其雄激表第一作者和通讯作者论经周期、肥胖、激素水

4、平和代谢综素主要来源为卵巢，肾上腺也可起文20余篇，参编著作5部。合征(MS)。一定的作用。在肾上腺和卵巢中的2012年第9卷第25期药品评价15万方数据S专题论坛SpecialForum雄激素合成酶——细胞色素p450c17功能失调是导致4.肥胖[4,5]PCOS雄激素增多症的主要发病机制。睾酮在5α-还PCOS患者中肥胖者占30%～60%，其甘油三[11]原酶的作用下转化成更有效能的雄激素双氢睾酮。皮酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平显著升高。肤中5α-还原酶活性的过量或正常决定了多毛症是否大量研究显示PCOS患者瘦素、脂联素、抵抗素等脂[6][12]出现。大多数循环中的雄

5、激素是结合在雄激素结肪因子水平明显异常。瘦素可通过性腺轴间接影响合蛋白(SHBG)上并没有生物学活性的。SHBG或其卵巢性腺激素释放，还可直接抑制卵巢颗粒细胞上芳他结合蛋白水平下降均可导致循环中游离的雄激素香化酶活性，组织雄激素向雌二醇转化，导致高雄激[13]反应性升高。PCOS多毛症常常发生在SHBG水平素血症形成。[7]下降和肥胖的患者中。雄激素可直接或间接导致5.其他因素血糖代谢的改变，并最终成为胰岛素敏感性下降的PCOS的发病与环境、种族、子宫内环境、生活原因之一。雄激素可直接抑制外周和肝脏的胰岛素方式及心理等因素均有关。此外，炎症介质如C反应活动。在PCOS患者中睾酮

6、能够通过减少葡萄糖转运蛋白、白细胞介素18、肿瘤坏死因子α等亦可通过抑蛋白4(如GLUT-4)的数量和效能诱导肌肉和脂肪组制肌细胞糖代谢、抑制过氧化物酶体增生物激活受体[8]织的胰岛素抵抗。SHBG基因变异可导致SHBG水γ活性、降低胰岛素敏感性等途径起作用。平降低，研究表明SHBG基因启动子区转录活性与(TAAAA)n重复序列长度有关，而错义突变P156LPCOS的诊断标准可导致SHBG与激素配体结合异常，引起SHBG分尚未完全统一，到目前为止仍有争议。传统的[9]泌不足。PCOS诊断多以2003年欧洲人类生殖和胚胎与美国生殖2.促性腺激素释放异常医学学会的(ESHRE/AS

7、RM)鹿特丹专家会议推荐的标PCOS患者具有高LH血症、较低的FSH水平，准为参考，即：①稀发或无排卵；②高雄激素血症的LH/FSH通常大于2～3，主要由下丘脑-垂体功能失调临床体征和/或生化指标；③卵巢多囊性改变。此三[10]引发。黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)由垂体项中有两项即可诊断PCOS。诊断PCOS时，应先排分泌，是调节女性生殖的重要激素。PCOS患者可能除其他病因(如先天性肾上腺皮质增生、柯兴氏综合存在原发性下丘脑-垂体功能失调和雌激素反馈抑制征、分泌雄激素肿瘤等)。异