二甲双胍在治疗多囊卵巢综合征中的应用

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1、二甲双胍在治疗多囊卵巢综合征中的应用【摘要】目的：测定和比较二甲双胍治疗多囊卵巢综合征（PCOS）妇女3个月前后临床、生化、激素及超声变化。方法：50名患PCSO妇女，25名未婚和25名已婚不育，参加本前瞻性临床研究。治疗前基础检查包括体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）、FerrimanGallwey多毛评分、月经类型、空腹胰岛素水平、血脂、口服糖耐量试验（OGTT）、血清促性腺激素、雌二醇（E2）、睾酮、雄烯二酮、性激素结合球蛋白（SHBG）及硫酸脱氢表雄酮（DHEAS），患者给予二甲双胍1000mg冶疗6个月后，重复以上检查项目。结果：50名妇女中41名完成治疗

2、，BMI、WHR、月经周期性（80.5%）、排卵率（66%）及妊娠率（28%）明显提高。统计分析可见黄体生成激素LH/FSH比值明显下降及促卵泡激素（FSH）水平升高，高密度脂蛋白胆固醇上升而总胆固醇水平下降，卵巢体积、卵巢间质厚度和卵泡数目改善，多毛、痤疮、其它性甾体激素和血脂水平没有改变。结论：6个月二甲双胍治疗可以改善多囊卵巢综合征妇妇的月经周期和受孕能力。【关键词】多囊卵巢综合征二甲双胍高雄激素血症高胰岛素血症8多囊卵巢综合征（PCOS）可以发生在生育期的任何年龄，是妇科临床最常见的疾病之一。临床特征为月经稀发、闭经、多毛、肥胖及双侧卵巢增大多囊改变［1］。P

3、COS内分泌紊乱的特点是高雄激素血症和高胰岛素血症。近年临床和实验室证据表明PCOS中高雄激素血症的发生事实上是由高胰岛素血症引起。胰岛素拮抗是这些妇女的显著特征，从而使这些患者因胰岛素拮抗导致II型糖尿病、动脉粥样硬化和子宫内膜癌等其它疾病的发病风险升高［2］。随着对此疾病的认识不断深入，提出了新的治疗方案。二甲双胍是双胍类口服降糖药，通过抑制肝脏葡萄糖产生，降低肠道葡萄糖吸收，外周组织在受体后水平促进葡萄糖的吸收和利用，还可上调胰岛素受体数目却不影响胰岛素浓度，因此血糖正常患者不引起低血糖。虽然二甲双胍的治疗作用在全球已经有一些报道，但在治疗PCOS中的作用仍存在

4、争议。目前缺乏PCOS妇女的临床和生化特征方面的数据。本研究目的是探讨二甲双胍治疗PCOS妇女在临床、生化、激素和卵巢超声的作用。　　1材料和方法8本次前瞻性临床研究自2001年1月～2006年6月在妇产科门诊进行，共接纳50名妇女例末婚PCOS患者和25例已婚不育PCOS患者，年龄15～35岁。所有患者根据诊断标准进入研究：包括月经稀发、继发闭经和高雄激素血症的临床表现，如多毛、痤疮，或超声显示双侧卵巢多囊改变。根据以上标准定义为PCOS患者，而不论生化证据是否符合高雄激素血症。排除标准包括糖尿病、吸烟、服用甾体类激素、两年内服用过影响脂代谢的药物、双侧输卵管堵塞、

5、子宫内膜结核、男性因素不孕患者。本研究所有患者均签署知情同意书。　　初诊时记录产科病史、月经类型（既往和现在）、FerrimanGalwey多毛评分、是否存在痤疮、溢乳、甲状腺肿大及黑棘皮症。卵泡期使用SonalineVersa型（德国西门子）3.5MHz探头超声仪经腹行盆腔检查，记录卵巢体积（0.523×长×宽×8厚）、间质厚度和卵泡数。将双侧卵巢值相加除以2为期均值。此外，不育患者还行经前子宫内膜活检、经后子宫输卵管造影和丈夫精液分析检查。按照世界卫生组织（WHO）技术由同一观察者进入人体测量学测定。身高（米）要求赤足测量精确到0.5cm，体重（kg）使用数字秤轻

6、薄着精确到100g，周径使用软尺站立位测量精确到1mm，腰围为通过第12肋下缘和髂棘中点的连线，臀围取臀部最宽的部位。计算体重指数（BMI）和腰臀比（WHR）。月经周期第2天取静脉血测定卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、总睾酮、雄烯二酮、性激素结合球蛋白（SHBG）和硫酸脱氢表雄酮（DHEAS）。夜间禁食10～12h取血测定空腹胰岛素、泌乳素和T3、T4、TSH水平。激素测定采用化学发光法。口服糖耐量试验（OGTT）检查前，患者每天至少进食300g的碳水化合物饮食3天。夜间禁食后取静脉血测定基值。服用75g葡萄糖后60min和120min分别再

7、次取血样。使用美国糖尿病协会（ADA、1997）的评估标准［3］。血脂水平，包括总胆固醇（Chol）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）及低密度脂蛋白（LDL）的测定采用酶卡路里技术。从月经周期第1天开始二甲双胍治疗共6月。所有妇女服用500mg二甲双胍片（盐酸二甲双胍），每天2次，维持原有饮食、活动，记录月经情况和疗程中任何副反应。PCOS不孕妇女每月监测卵泡。月经周期第10天开始每隔2～3天行盆腔超声检查。卵泡达到或超过18mm，立即肌肉注射β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）5000IU，并指导性生活时间。如果卵泡平均直径达到18～20m