二甲双胍在多囊卵巢综合征中的作用

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1、二甲双胍在多囊卵巢综合征中的作用作者：邢淑君单位：天津市蓟县人民医院【关键词】二甲双胍；多囊卵巢综合征；胰岛素抵抗多囊卵巢综合征（PCOS）是生育年龄妇女常见的内分泌及糖代谢异常所导致的病理状态。以月经稀发（或闭经）、不孕、多毛、肥胖及痤疮等为主要症状，而其中高雄激素血症及胰岛素抵抗为主要原因。二甲双胍属双胍类降糖药，可增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，抑制肝脏糖原异生和糖原分解，从而改善糖代谢，降低体重，但对血糖正常者无降糖作用。用于治疗PCOS患者可以改善月经状况,恢复排卵,并且增加不孕PCOS患者的妊娠

2、率,降低早孕流产率，对提高IVF的成功率和减少反复流产的发生也非常有益。本文对二甲双胍作用机制,二甲双胍对不孕PCOS患者的治疗作用进行了综述。　　1二甲双胍对月经周期及排卵的影响MorinPapunen等［1］对非肥胖的PCOS患者研究显示:二甲双胍改善月经周期,降低腰臀比,改善糖代谢和雄激素,但对糖耐受或胰岛素敏感性没有作用,说明二甲双胍可能通过增加胰岛素清除和减少腹部脂肪的作用来改善高雄激素、高胰岛素血症和月经周期。因此,非肥胖的PCOS妇女和肥胖患者一样,可以应用二甲双胍治疗。另有研究发现口服避孕药

3、联合二甲双胍可以明显增加非肥胖PCOS患者的胰岛素敏感性,降低高雄激素血症，从而改善月经周期［2］。二甲双胍的使用令患者恢复了规律的月经周期，其中多数恢复排卵。从开始治疗到第一次排卵间隔缩短，并出现周期性的排卵。1997年Velazquez等［3］对22例PCOS患者使用二甲双胍6个月，其中21例月经周期有改变，19例有排卵。有研究显示，在使用克罗米酚（CC）前使用二甲双胍，排卵率较对照组高，在二甲双胍治疗后即可迅速出现自发性排卵，和正常的月经周期［4］。在一项大样本的随机对照研究显示，二甲双胍用于治疗卵巢功

4、能异常的PCOS患者，排卵频率较对照组明显增加［5］。　　2二甲双胍对妊娠的影响二甲双胍能使PCOS肥胖患者的自发排卵率升高,克罗米酚能诱导排卵的成功率提高，通过降低雄激素的作用增加卵巢对促性腺激素的敏感性,联合用促排卵方案时使排卵率增加。有研究显示，（1）二甲双胍联合CC治疗后排卵率较对照组的排卵率高,说明二甲双胍与克罗米酚联合不仅使胰岛素水平下降,也改善了失调的下丘脑－垂体－卵巢轴,两者协同促进排卵,从而提高排卵率［6］。（2）二甲双胍能改善子宫内环境,使子宫内膜增厚,宫颈评分增加,促使月经恢复正常,不仅

5、提高排卵率,也提高PCOS患者的妊娠率［7］。有研究显示,二甲双胍联合CC治疗后妊娠率较对照组的妊娠率高,说明二甲双胍联合用促排卵方案能提高PCOS患者的妊娠率［6］。PCOS妇女妊娠后早期有较高的流产率，并有较高的机会患上糖尿病，早期自然流产率的增高可能与血中的高LH及低孕酮（P）有关。Meenakumari等［8］研究发现PCOS患者妊娠后P水平低下，使用二甲双胍后能改善P的合成。也有研究发现，在妊娠早期持续使用二甲双胍能有效降低妊娠流产率［9］。一些前瞻性研究显示妊娠期间使用二甲双胍能使妊娠糖尿病发病率

6、降低10倍，且也降低自然流产率。　　3二甲双胍可以改善体外受精胚胎移植（IVFET）结局IVF－ET是目前辅助生育领域较常用的一项先进技术,许多PCOS患者也接受该治疗,但胰岛素抵抗降低其成功率。Stadtmauer等［10］发现PCOS患者行IVF治疗时服用二甲双胍可增加成熟卵数目和卵裂数,同时也增加受精率和妊娠率，认为PCOS患者行IVF期间服用二甲双胍可改善IVF的结局。　　4二甲双胍对代谢的影响PCOS患者总胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯、载脂蛋白B升高,而载脂蛋白A下降,使患者易有动脉粥样硬化的

7、改变［11］,胰岛素抵抗对PCOS患者脂代谢的上述影响在肥胖患者更为明显。PCOS患者中约有30%～40%存在糖耐量异常和糖尿病。二甲双胍治疗PCOS后,患者空腹血胰岛素、总T下降,SHBG上升,FT下降,同时也改善了高雄性激素血症及其临床表现［12］。Chou等［13］报道了30例肥胖PCOS患者分别给予二甲双胍和安慰剂治疗90d,二甲双胍组血睾酮和胆固醇水平明显下降。大约有50%的PCOS患者超重或肥胖,而其中大多数又是腹部型肥胖［14］。二甲双胍对超重（BMI25～30kg/m2）或肥胖（BMI30kg

8、/m2）者配合低热卡饮食有助于降低体重,有报道可使BMI降低4%～10%，可能与其改善胰岛素抵抗、抑制食欲从而减少热卡摄入等作用有关,且二甲双胍降低体重的效应还侧重作用于脂肪组织,这也是二甲双胍用于PCOS治疗的独特优点。　　5二甲双胍改善多毛、痤疮虽然大部分的随机对照研究显示，PCOS妇女使用二甲双胍，血中睾酮的水平明显下降，但是短期治疗似乎对高雄激素血症的皮肤表现并没有明显效果。Harborne