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时间:2019-06-17
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1、西南医科大学附属医院内分泌科王小洁内分泌代谢性疾病Diseaseoftheendocrinesystemandmetabolism内分泌学总论Generalconsiderationofendocrinology概述(Outline)机体要维持正常的代谢、生长、发育、生殖、活动以及出现病态等生命现象,必须要能够适应机体内外环境的不断变化,这个适应过程由神经系统、内分泌系统和免疫系统进行调节。内分泌系统(Endocrinesystem):源于中胚层和内胚层发育成的细胞群组成(Components):内分
2、泌腺体、内分泌组织与内分泌细胞。它们能够分泌激素,通过激素与受体结合,影响靶细胞功能,进而影响新陈代谢过程。内分泌学基础(BasicScience)内分泌腺(Endocrinegland)以合成和分泌激素为主要功能的器官,如甲状腺(thyroidgland)肾上腺(adrenalgland)指具备内分泌功能(能够分泌激素)的细胞(群)。除内分泌腺外,许多器官都存在内分泌组织(或细胞),如脑、肝脏、肾脏、心脏等。内分泌组织(细胞)Endocrinetissue(cell)内分泌腺:下丘脑组织、垂体、甲状腺
3、、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛内分泌组织细胞:心血管、胃肠、肾、脂肪组织、脑作用方式:内分泌(endocrine)胞内分泌(intracrine)旁分泌(paracrine)自分泌(autocrine)内分泌:通过血液传递,运送到全身发挥效应旁分泌:也可通过细胞外液局部或邻近传递自分泌:所分泌的物质直接作用于自身细胞胞内分泌:细胞内的化学物直接作用在自身细胞腺体内分泌学组织内分泌学分子(细胞)内分泌学发展阶段Developmentstage腺体内分泌学GlandularEndocrinology观
4、察切除内分泌腺前、后生理生化变化将内分泌腺中提取的有效成分补充给切除了内分泌腺的动物,观察其恢复情况从内分泌腺提取激素,了解其化学结构,制备同类物(anologue),拮抗物(antagonist)20世纪医药学史上最有革命意义的,是治疗糖尿病的胰岛素的发现.胰岛素于1921年8月由加拿大的弗雷德里克·格兰特·班廷(FrederickGrantBanting)和查尔斯·赫伯特·贝斯特(CharlesHerbertBest)两人首先发现,1922年开始用于临床治疗儿童糖尿病,效果显著.1923年10月,班廷
5、和麦克莱德共同获得诺贝尔生理学奖组织内分泌学HistologicalEndocrinology放免的创建,可测量微量激素(1960年Yalow首次用放免法测量血浆胰岛素)免疫荧光显微技术,了解激素分布、分泌分子内分泌学MolecularEndocrinology激素及其受体的基因基因的表达、转录、翻译及其调控基因突变、缺失与敲除、插入基因重组技术人工合成激素激素作用机制激素(Hormone)是指由内分泌细胞分泌、结构明确、能够与特定的受体结合、并传递相应调控信号的一类物质,结构上可以是蛋白质类、氨基酸类、
6、脂类、胺类等。因子(gene)经研究存在于体内的传递信号的物质,但结构未明确。HormonalClasses(激素分类)1、肽类激素(Proteins&peptides):由许多氨基酸构成。包括分子量较小的肽类激素如TSH、LH、FSH等和分子量较大的蛋白类激素如GH。催乳素ProteinsPeptides结构是一种氨基酸,如甲状腺激素(thyronines),由酪氨酸碘化和偶联而来。为甾体类化合物,具有共同的四环结构和疏水性。如皮质醇、醛固酮、性激素等。2、氨基酸激素(Aminoacid):3、类固醇
7、激素(steroids):4、胺类激素(aminehormone):由氨基酸转化而成,如肾上腺素epinephrine去甲肾上腺素norepinephrine多巴胺dopamine褪黑素5-羟色胺色氨酸tryptophan酪胺酸tyrosine血中激素的存在形式游离型(Free):直接作用于靶细胞结合型(Bound):与结合蛋白(如TBG)结合,是激素存在的主要形式,但无活性。激素的降解主要在肝、肾及细胞内通过水解、脱羧等方式代谢,也可与葡萄糖醛酸结合随胆汁排出激素作用机制:Mechanismofhorm
8、oneaction激素——受体——受体变构——第二信使——蛋白质磷酸化——酶活性改变——生物学效应上述过程都可发生障碍,引起发病。目前内分泌学的研究还主要着重于激素相关疾病研究。受体(Receptor):是指能够与特定激素结合、并产生新的物质信号的蛋白质。-受体识别微量激素,与之特异性受体结合-将信息在细胞内转变为生物活性作用激素受体分类细胞膜受体7次穿膜受体(与G蛋白偶联)1次穿膜受体(含内在激酶)1次穿膜受体(不含内在
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