CD146调控淋巴管生成的功能及机制研究

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1、密级:博士学位论文CD146调控淋巴管生成的功能及机制研究作者姓名：晏荟文指导教师:阎锡蕴院士中国科学院生物物理研究所学位类别:理学博士学科专业:细胞生物学研究所:中国科学院生物物理研究所2017年6月TheroleandmolecularmechanismofCD146inlymphangiogenesisByHuiwenYanADissertationSubmittedtoTheUniversityofChineseAcademyofSciencesInpartialfulfillmentoftherequirementForthedegreeofDoctorofNaturalSci

2、enceInstituteofBiophysics,ChineseAcademyofSciencesJune,2017书脊（此页仅用于制作书脊，不用单独打印放入论文）3cm左右CD146调控淋巴管生成黑体小四号，论文题目、作者、中的功国科学院大学能及机制研究晏荟文中国科学院大学3cm左右中国科学院大学研究生学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在导师的指导下独立进行研究工作所取得的成果。尽我所知，除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均已在文中以明确方式标明或致谢。作者签名：日

3、期：中国科学院大学学位论文授权使用声明本人完全了解并同意遵守中国科学院有关保存和使用学位论文的规定，即中国科学院有权保留送交学位论文的副本，允许该论文被查阅，可以公布该论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存、汇编本学位论文。涉密的学位论文在解密后适用本声明。作者签名：导师签名：日期：日期：致谢致谢六年的研究生学习即将结束，回首过去，感慨万千。首先，我要感谢我的导师阎锡蕴院士。感谢阎老师在我学习的每个阶段给予的指导与帮助，让我从科研“小菜鸟”成长为实验“小达人”。感谢阎老师的高标准严要求，让我在承受压力的同时也享受着成长的快乐。感谢阎老师“自立、自信、自在”的“三自箴言

4、”，让我学会了如何在顺境中饮水思源也教会了我如何在逆境中一往无前。感谢阎老师的言传身教，让我淡然面对过往的同时更加从容坚定的面对今后的生活。然后，我要感谢实验室陪伴我成长的老师和同学。感谢王兆卿老师在我学术论文撰写过程中给予的悉心指导与帮助，感谢实验室的冯静、杨冬玲、梁敏敏、段德民、张德玺、王飞、郑继燕、刘铮、丁军、王玉春、宋丽娜等老师的辛苦付出，为我提供良好的实验平台和健康向上的工作氛围；感谢姜天霞师姐，在进实验室之初，给予我实验技术的指导；感谢凃涛师兄和段红霞师姐在我课题进展过程中给予的中肯意见；感谢实验室所有师兄弟姐妹，六年来给予我的支持与帮助。在此我还要衷心感谢中国科学院动物研究

5、所刘峰教授和张春霞师姐作为合作方给予的实验技术的支持和实验思路的指导；感谢蛋白质与多肽药物中心，秦志海教授、梁伟教授、杭海英教授、杨福全教授及松田善卫教授对研究生考核及课题的指点和建议。感谢生物物理所科研平台的所有老师对我提供的帮助。最后，我要由衷感谢我的父亲和母亲。感谢他们将自己最好的一切给予了我，让我自由快乐的成长；感谢他们兼收并蓄的教育方法，让我冷静但不冷漠、敏感但不脆弱；感谢他们一路走来的认可与支持，让我不忘初衷走完博士求学路。二十七年来，他们牵着我的手为我遮风挡雨，希望剩下的旅程由我为他们保驾护航。晏荟文2017年6月I摘要摘要淋巴管系统是与血管系统并行的体内物质运输系统，在维

6、持组织液稳态，输送免疫细胞、参与免疫应答以及吸收膳食脂肪等过程中发挥重要作用。淋巴管生成与组织水肿、肿瘤转移、肥胖以及炎症性疾病密切相关。近年来，随着淋巴管标志物的发现，关于淋巴管生成的研究取得了突破进展，一些重要的淋巴管生成调控分子相继被鉴定出来。其中，血管内皮生长因子C（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF-C）及其受体血管内皮生长因子受体3（vascularendothelialgrowthfactorreceptor3，VEGFR-3）被认为是淋巴管生成关键调控分子，在调控淋巴管生成过程（出芽、增殖、迁移）中发挥重要作用。然而，有趣的是，VEG

7、F-C缺失会阻断初始的淋巴管出芽进而抑制后续的淋巴管生成，而VEGFR3失活只会影响淋巴管内皮细胞的增殖和迁移，对淋巴管的出芽没有影响。那么，VEGF-C是如何调控淋巴管的出芽的呢？这一直是本领域悬而未决的问题。基于实验室前期研究发现敲低CD146造成斑马鱼严重的心脏瓣膜水肿，提示CD146参与淋巴管生成。本文通过生理和病理性淋巴管生成模型证实：VEGF-C通过CD146调控淋巴管的出芽并影响淋巴管的生成。CD146作为VEGF-C