淋巴管生成分子机制及相关疾病研究综述

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1、淋巴管生成分子机制及相关疾病研究综述本文档格式为WORD,感谢你的阅读。最新最全的学术论文期刊文献年终总结年终报告工作总结个人总结述职报告实习报告单位总结演讲稿淋巴管生成分子机制及相关疾病研究综述　　目前，淋巴管生成的研究依然存在许多问题需要解决，下面是一篇探究淋巴管生成分子机制的，供大家阅读查看。　　在人体生理调节过程中，淋巴管具有调节组织液平衡、输送免疫细胞参与免疫应答、吸收膳食脂肪等的功能[1].淋巴管功能减弱时，会导致淋巴管水肿。而淋巴管生长异常时，与肥胖、高血压和炎症性疾病有关。在癌症发展

2、过程中，肿瘤细胞能利用新生成的淋巴管把自身转移到局部淋巴结和继发肿瘤位点，而淋巴结存在转移的肿瘤细胞通常与癌症患者预后不良相关[2].本文将对淋巴管生成分子机制及相关疾病的最新研究进展作一综述。1、淋巴系统的功能　　人体循环系统中，血液由左心室射出经主动脉及其各级分支流到达全身的毛细血管，在此与组织液进行物质交换，供给组织细胞氧和营养物质，运走二氧化碳和代谢产物，约90%的血液经各级静脉流回右心房，而剩余10%的血液经淋巴管返回血管系统。在组织细胞间隙，部分组织间隙液、生物大分子、细胞进入毛细淋巴管

3、盲端形成淋巴液，然后沿淋巴管汇集，最后经右淋巴导管和胸导管返回血管系统，因此，淋巴管具有调节组织液平衡的作用，这也是淋巴系统最主要的功能[3].在健康的成年个体，淋巴系统每天把约1~2L的组织间隙液带回静脉，其中含有20~30g蛋白质。淋巴液经过淋巴结时，随淋巴液回流到达淋巴结的病原体、异物等有害成分被抗原提呈细胞(单核/巨噬细胞、树突状细胞等)摄取，加工后以免疫性肽的形式呈现于提呈细胞表面，最终被免疫活性细胞识别，启动特定的免疫反应，因此，淋巴系统在机体免疫应答过程中发挥十分重要的作用。此外，在小

4、肠绒毛内毛细淋巴管能吸收膳食脂肪。　　2、淋巴管生成过程　　淋巴管在哺乳动物胚胎早期开始发育。在人类，淋巴囊出现在6~7周龄的胚胎，而在小鼠，淋巴管的发育大约开始于胚胎形成后10d(embryon-icday10,E10)[4].淋巴管生成过程大致分为以下几个阶段：　　1)淋巴管内皮细胞(lymphaticendo-thelialcells,LECs)的生成;2)LECs从主静脉的萌芽长出;3)初级淋巴囊的形成;4)初级淋巴囊与静脉的分离;5)初始淋巴管的重塑和成熟。见图1.　　3、淋巴管生成分子机

5、制　　3.1LECs的生成　　淋巴管起源于胚胎早期的静脉，存在于胚胎主静脉上的血管内皮细胞在内外环境影响下启动相关基因，引导血管内皮细胞向LECs转化[5].Nicenboim等[6]研究发现，斑马鱼主静脉背侧壁和腹侧壁的细胞是不同的，LECs从主静脉背侧壁萌芽生成，但这些细胞实际上起源于腹侧壁较早发育阶段的前体LECs.　　Klotz等研究发现，小鼠心脏淋巴管LECs一部分起源于E9.5静脉，另一部分起源于其他部位，如卵黄囊。胚胎早期静脉LECs生成是脊椎动物淋巴管发育的一个重要过程。在LECs生

6、成过程中，转录因子发挥至关重要的作用。同源异型盒转录因子(prospero-relatedhomeoboxdomain1,PROX1)在脊椎动物许多器官的发育过程中起调节作用，如视网膜、肾原基细胞、淋巴系统等。在小鼠E9.5期，PROX1首先表达于前静脉一侧的LECs前体细胞，随后这些细胞分化生成LECs,LECs经极化方式迁移形成初级淋巴囊。随着淋巴管发育的进行，PROX1在静脉的表达逐渐减少，最后只表达于淋巴管[2].Prox1基因敲除小鼠淋巴管生成显着减少，体征有明显的组织水肿。有趣的是，人们

7、仍然能够观察到Prox1基因敲除小鼠胚胎内皮细胞从主静脉背侧壁萌芽长出，但它们只保留血管内皮细胞标志基因的表达，而不表达LECs标志基因，说明从主静脉背侧壁萌芽长出的内皮细胞不能分化生成LECs.这些研究揭示Prox1对于LECs的分化生成至关重要，而对于LECs从主静脉背侧壁萌芽长出、迁移的过程不起作用[2].性别决定区Y框18[SRY(sexdeterminingregionY)-box18,SOX18]是Sox转录因子F(SoxF)亚家族的一员。　　Francois等[8]研究发现Prox1基

8、因启动子区域包含SOX18结合位点，体内和体外实验显示SOX18绑定到Prox1基因启动子的结合位点对于LECs的生成至关重要。基因敲除SOX18结合位点或显性负性突变纯合子Sox18基因能引起Prox1基因表达缺失，可导致小鼠胚胎致死或组织水肿[8].而杂合子Sox18基因突变不能引起Prox1基因表达缺失，进一步研究发现杂合子Sox18基因突变后，SOX18功能缺失，LECs前体细胞内SoxF亚家族的SOX7和SOX17表达显着上调，启动Prox1基因重新表达。在