肿瘤淋巴管生成及胃癌淋巴道转移相关探究进展

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1、肿瘤淋巴管生成及胃癌淋巴道转移相关探S3究进展【摘要】肿瘤淋巴管的生成在胃癌淋巴道转移过程中起着至关重要的作用。近年来，淋巴管生成因子(VEGF-C/D)及VEGFR-3等淋巴内皮特异性标志物的发现，提示肿瘤源性VEGF-C和VEGF-D可诱导肿瘤内淋巴管生成，促进淋巴转移,为揭示恶性肿瘤淋巴转移机制及进行胃癌的防治提供新的研究思路。【关键词】淋巴管生成癌淋巴道转移淋巴管生成因子TheinvestigationoflymphaticvesselformationandlymphaticmetastasisinGastri

2、cCancerLiTao,etal[Abstract]LymphaticvesselformationplaysanimportantroleinlymphaticmetastasisinGastricCancer・Recently,itreportsthatVEGF-CandVEGF-Dcaninducelymphvesselsformationintumortopromotelymphnodemetastasis,whichfollowingthediscoveryoflymphaticvesselproductio

3、nfactorandlymphaticvesselendothelialspecialmarker.Itprovidesnewideastorevealthemechanismoflymphaticmetastasisofmalignanttumorsandtoresearchthepreventionandtreatmentofgastriecancer.[Keywords]LymphaticvesselformationGastricCancerlymphaticmetastasisLymphaticvesselpr

4、oductionfactor远处转移是恶性肿瘤的重要生物学特征，也是导致癌症治疗失败及患者死亡的最主要原因。临床和病理研究已经证实淋巴道转移是大多数上皮起源的恶性肿瘤远处转移的主要途径，而且是肿瘤发生发展过程中的早期事件［1］。近年来,随着对血管生成(Angiogenesis)研究的不断成熟，多种抗肿瘤血管生成的单克隆抗体已逐步应用于临床，相比之下，由于缺乏对淋巴管内皮特异性标志物和淋巴管生成因子的认识，使得我们对肿瘤淋巴管生成(Lymphangiogenesis)的研究相对滞后。然而随着血管内皮生长因子C/D(Vasc

5、ularendotllelialgrowthfactor〜C,VEGF-C/D)和血管内皮生长因子受体3(Vascularendothelialgrowthfactorreceptor-3,VEGFR-3)、透明质酸酶受体LYVE-1(Lym-phaticvesselendothelialhyaluronanreceptor-1)、同源框转录因子(Proxl)等淋巴管内皮标记物的相继发现，肿瘤淋巴管生成及肿瘤淋巴结转移的机制近年来再次成为研究的热点O冃癌是上消化道恶性肿瘤之一，主要经淋巴道转移形成局部和远处播散,VEGF

6、-C和VEGF-D已被认为是胃癌淋巴管生成中的关键性调节因子［2］。最近的研究已经突出了淋巴管生成的重要性，进一步研究VEGF-C/D、VEGFR-3等调节因素以及它们在胃癌淋巴管生成及淋巴浸润中的作用及其机制，可为胃癌的淋巴道转移治疗提供新的靶点。现将目前肿瘤淋巴管生成与胃癌组织中淋巴道转移的相关研究进展进行综述。1肿瘤新生淋巴管的特点目前肿瘤新生淋巴管形态、分布及功能的研究取的很大的进展，张雅芳等［3］研究发现，癌组织中心区均未见淋巴管,而癌组织周围区淋巴管的密度较正常区的增高，且管径较大,形态不一，淋巴管内皮细胞及

7、细胞器有明显变化，内皮细胞间连接开放增加，常见淋巴管管壁的破坏和不完整，癌组织正常区的淋巴管分布于各层组织中，其超微结构变化不明显°Liao等［4］则认为胃癌组织内存在新生的淋巴管，且这些淋巴管主要以无管腔、结构排列紊乱的毛细淋巴管为主。Padera等［5］研究表明，肿瘤组织内部的淋巴管无功能，并在小鼠转移瘤周围检测到VEGFR-3阳性的功能性淋巴管，认为癌周扩大的淋巴管足以导致肿瘤淋巴道转移。目前很多研究已表明，许多上皮源性恶性肿瘤（乳腺癌、甲状腺癌等）组织内有淋巴管生成现象，且这些新生的淋巴管与正常组织内的淋巴管存在

8、解剖分布和形态结构变异，肿瘤内部与癌旁淋巴管也存在差异，肿瘤内部存在着无功能的条索状的淋巴管,而癌旁的淋巴管呈管腔状，淋巴管的密度增加，淋巴管有功能。我们研究人胃癌标本发现:人胃癌中心区无淋巴管，其癌旁区存在新生淋巴管，且新生淋巴管管腔较小，不足以形成良好的淋巴回流;癌细胞可能是通过胃癌周边区被破坏的淋巴管进行转移的