组织相容性抗原(MHC)

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1、主要组织相容性抗原第八章医学免疫学概述MHC的基因组成及定位MHC的遗传特点MHC分子分布结构功能HLA与临床医学主要内容主要内容掌握：主要组织相容性抗原、MHC和HLA复合体的概念；MHC分子的组织分布、结构和功能。熟悉：MHC的遗传学特点了解：MHC的基因组成；HLA与临床医学的关系。主要内容目的要求重点：组织相容性抗原、MHC和HLA复合体的概念；MHC分子的组织分布、结构和功能特点。难点：MHC的基因组成；MHC的遗传学特点主要内容重点难点移植物的排斥反应概述组织相容性（histocompatibility）是指器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度。供体与受

2、体细胞表面组织抗原的特异性决定。组织相容性抗原（histocompatibilityantigen）/移植抗原：代表个体特异性的同种异体抗原。主要组织相容性抗原（Majorhistocompatibilityantigen)：引起快而强排斥反应的组织相容性抗原。具有参与免疫细胞发育、抗原提呈和识别等重要功能。主要组织相容性复合体（Majorhistocompatibilitycomplex，MHC):编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。HLA（humanleukocyteantigen，人类白细胞抗原）人类的主要组织相容性抗原分布在人体所有有核细胞表面首先发现

3、于白细胞表面，且白细胞是进行此类抗原研究的最适宜材料来源HLA复合体人类的主要组织相容性复合体（MHC）位于第6号染色体的一组紧密连锁的基因群编码人类的主要组织相容性抗原（HLA）第一节HLA复合体的基因结构位置第6号染色体短臂，约长3600kb基因组成自着丝点起，依次为Ⅱ类基因、Ⅲ类基因、Ⅰ类基因一、HLA-Ⅰ类基因位于HLA复合体远离着丝粒端经典(HLAⅠa)：HLA-A、HLA-B、HLA-C非经典(HLAⅠb)：HLA-E、HLA-F、HLA-G二、HLA-Ⅱ类基因位于HLA复合体近着丝粒端经典：HLA-DQ、HLA-DR、HLA-DP抗原加工递呈相关基因：LM

4、P、TAP、HLA-DM、HLA-DO三、HLA-Ⅲ类基因位于HLA-Ⅰ、Ⅱ类基因之间补体基因C4A、C4B、C2、Bf21-羟化酶基因CYP21A、CYP21B热休克蛋白基因HSP70细胞因子基因TNF、LTA、LTB第二节HLA复合体的遗传特点高度多态性单元型遗传连锁不平衡一、高度多态性（Polymorphism）多态性一群体概念，指一随机婚配的人群中，在一特定基因座位上以稳定频率出现的两种或两种以上的基因产物复等位基因共显性表达HLA基因系统的多态性及一些主要基因座位的等位基因数截至2006年7月，正式命名显示多态性的HLA基因座位有31个，共2320个等位基因。

5、图中所示为常见基因座位的等位基因数。MHC多态性的意义利于群体适应复杂多变的环境及应付各种病原体的侵袭，从而维持种群的生存;实现对机体免疫应答的遗传控制;可用于个体识别，但不利于寻找同种移植物供者。Example:IfMHCXwastheonlytypeofMHCmoleculePopulationthreatenedwithextinctionSurvivalofindividualthreatenedPathogenthatevadesMHCXMHCXXExample:IfeachindividualcouldmaketwoMHCmolecules,MHCXandY

6、ImpactontheindividualdependsupongenotypePathogenthatevadesMHCXMHCXXMHCXYPopulationsurvivesMHCYYbuthassequencesthatbindtoMHCYMHC多态性的意义利于群体适应复杂多变的环境及应付各种病原体的侵袭，从而维持种群的生存;实现对机体免疫应答的遗传控制;可用于个体识别，但不利于寻找同种移植物供者。二、单元型遗传（Haplotype)HLA单元型作为一个单位遗传给下一代单元型连锁在一条染色体上的基因组合基因型两个同源单元型构成三、连锁不平衡（Linkagedis

7、equilibrium）指在某一群体中，不同座位上某两个基因出现在同一条单元型上的频率与期望值之间有显著差异的现象HLA-DRB1*0901基因频率15.6%HLA-DQB1*0701基因频率21.9%连锁理论频率3.4%（0.156×0.219）连锁实际频率11.3%第三节MHC分子分布、结构及功能一、HLA分子的分布HLA-Ⅰ类分子（HLA-A、B、C系列）广泛分布于有核细胞表面（包括血小板、网织红细胞），但成熟红细胞、神经细胞、成熟滋养层细胞不表达经典HLA-Ⅰ类分子HLA-Ⅱ类分子（HLA-DP、DQ、DR系列）主要分布于抗原递呈